法尼醇是一種在自然界中發(fā)現(xiàn)的脂肪醇，可從桂皮、依蘭、玫瑰草、麝葵籽等天然植物中提取。它是我國規(guī)定可使用的食品香料，也可添加到化妝品中，本文將介紹它作為藥物的潛能。

治療帕金森癥

Ted Dawson 等人的研究發(fā)現(xiàn)，法尼醇這種用于調(diào)味品和香水制造的化合物可以通過讓PARIS失活來阻止小鼠大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的損失^[1]。PARIS是一種參與該疾病進(jìn)展的關(guān)鍵蛋白，這類神經(jīng)元的喪失會影響運(yùn)動和認(rèn)知，導(dǎo)致帕金森病的典型癥狀，如震顫、肌肉僵硬、意識模糊和癡呆。研究結(jié)果詳細(xì)說明了他們?nèi)绾瓮ㄟ^篩選一個大型藥物文庫，找到那些能抑制PARIS的藥物，從而確定法尼醇的潛力。這些作者表示，法尼醇阻斷PARIS的能力可能指導(dǎo)開發(fā)新的特異性靶向這種蛋白的帕金森病干預(yù)措施。

治療肌無力

伴隨衰老而來的是骨骼肌質(zhì)量和力量的逐漸喪失，即所謂的 "肌無力（肌肉松弛癥）"，Jong-Sun Kang 等人^[2]發(fā)表了一篇研究文章，通過高通量篩選，發(fā)現(xiàn)天然化合物法尼醇（Farnesol）是 PGC-1α 的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)肌肉氧化能力和肌肉力量，加速損傷修復(fù)，其治療益處由增強(qiáng)PGC-1α的轉(zhuǎn)錄抑制因子PARIS的法尼基化（Farnesylation）介導(dǎo)的，以緩解PARIS對PGC-1α的抑制作用。

研究者通過高通量篩選從2552種化合物中鑒定出8種可增強(qiáng)C2C12成肌細(xì)胞中PGC-1α 表達(dá)的化合物，基于安全性和有效性考慮，選擇法尼醇繼續(xù)研究。飼喂5月齡小鼠法尼醇飼料5周后，可顯著提高脛骨前肌中PGC-1α 水平以及MyHC-IIa陽性氧化肌纖維比例，使肌肉呈暗紅色。如果用法尼醇飼料飼喂22月齡老年小鼠4個月，與對照相比，該組小鼠MyHC-IIa肌纖維比例有所增加，肌肉力量（如握力）也有所增強(qiáng)，同時還伴隨著代謝特性的改善，如氧化代謝相關(guān)基因表達(dá)提高，體脂比、脂肪累積和血液中膽固醇濃度等的降低。這項工作表明法尼醇和其他靶向Paris-PGC-1α通路的化合物有潛力作為一種治療衰老相關(guān)肌無力的候選藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] PARIS farnesylation prevents neurodegeneration in models of Parkinson's disease. doi: 10.1126/scitranslmed.aax8891

[2] Farnesol prevents aging-related muscle weakness in mice through enhanced farnesylation of Parkin-interacting substrate. doi: 10.1126/scitranslmed.abh3489