乙酰膽堿酯酶，常見的英文縮寫為Ache，是生物神經(jīng)傳導(dǎo)中的一種關(guān)鍵性酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多；也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。在膽堿突觸間該酶能降解乙酰膽堿，從而終止神經(jīng)遞質(zhì)對突觸后膜的興奮作用，保證神經(jīng)信號在生物體內(nèi)的正常傳遞。乙酰膽堿酯酶具有羧肽酶和氨肽酶的活性，它可參與細(xì)胞的發(fā)育和成熟，能促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)再生，在生物體神經(jīng)發(fā)育方面具有重要的作用。

圖1 乙酰膽堿酯酶的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

基本介紹

乙酰膽堿酯酶是一種活性高，可選擇性水解乙酰膽堿的必需酶，它能使乙酰膽堿水解成膽堿和乙酸。膽堿酯酶中的I型（即true choli-neesterase）底物特異性高，因為只分解以乙酰膽堿為中心的狹窄范圍的底物，故特此這樣稱呼。研究證明，乙酰膽堿酯酶具有羧肽酶和氨肽酶的活性，該物質(zhì)也可用作肽酶，它水解肽的活性部位和作為酯酶的活性部位不同。最近的研究顯示，高度純化的來自電鰻電器官或牛血清的乙酰膽堿酯酶具有蛋白酶樣或外切酶的活性。對于血清蛋白質(zhì)，該物質(zhì)能發(fā)揮C端殘基的清除作用。[1]

代謝機(jī)理

研究證明，乙酰膽堿酯酶具有羧肽酶和氨肽酶的活性。在體外，該物質(zhì)能水解腦啡肽，但不能水解生長抑素和血管加壓素等。進(jìn)一步的研究證明，它可用作肽酶，其水解肽的活性部位和作為酯酶的活性部位不同。值得注意的是，神經(jīng)系統(tǒng)許多非膽堿能的，含大量該物質(zhì)的神經(jīng)元同時亦含有各種神經(jīng)肽類物質(zhì)。此外，AchE的蛋白酶樣作用還得到分子生物學(xué)證據(jù)的支持，氨基酸分析顯示，乙酰膽堿酯酶蛋白質(zhì)分子與蛋白酶樣內(nèi)切酶以及血清羧肽酶的氨基酸序列相似。在它們的C端36個殘基范圍內(nèi)，有40%氨基酸序列和蛋白酶的活性片段相同。[1]

生物效應(yīng)

研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)的乙酰膽堿酯酶可以有膜結(jié)合型和非膜結(jié)合型（可溶的）兩種形式，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的樹突或胞體能夠?qū)⒃撐镔|(zhì)（可溶型）分泌到細(xì)胞外液中。顯然，該物質(zhì)的樹突釋放現(xiàn)象和乙酰膽堿的釋放無關(guān)。因為應(yīng)用膽堿能阻斷劑或拮抗劑并不能影響它的樹突釋放。越來越多的研究提示，該物質(zhì)與細(xì)胞的發(fā)育和成熟有關(guān)，證據(jù)是：（1）許多胚胎組織富含乙酰膽堿酯酶；（2）各種原發(fā)性腫瘤組織及其些癌癥病人的血清中該物質(zhì)的活性增加；（3）乙酰膽堿酯酶與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生過程關(guān)系密切。

臨床意義

人體中有兩種膽堿酯酶及乙酰膽堿酯酶和酯酰膽堿酯酶，都能水解乙酰膽堿，臨床一般測定的CHE即指乙酰膽堿酯酶。其臨床意義在于下列情況：一是肝臟疾病，肝實質(zhì)損害如急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化活動期時，血清Ache總活力降低，其降低程度與肝功能損害的嚴(yán)重程度相平行，如持續(xù)減低常提示預(yù)后不良，脂肪肝患者血清Ache活力增高，可能是由于乙酰膽堿酯酶的降解減慢所致。二是機(jī)磷化合物中毒，有機(jī)磷農(nóng)藥與Ache活性中心結(jié)合，使其活性降低，引起一系列癥狀和體征，血清中乙酰膽堿酯酶減低。血清Ache測定對接觸有機(jī)磷農(nóng)藥的工人和使用者具有監(jiān)測價值，對有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有診斷意義。三是外病變?nèi)缂甭愿腥?、全身消耗性疾病、重癥肌無力、皮肌炎等Ache可降低；而腎病綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、肥胖型糖尿病患者血清中乙酰膽堿酯酶活力常升高。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 徐恩斌, 張忠兵, 謝渭芬. 乙酰膽堿酯酶的研究進(jìn)展[J]. 臨床與病理雜志, 2003, 23(1): 73-75.

[2] 蘇忠學(xué)，吳亞光.實用肝膽外科學(xué).第1版[M].廣州.世界圖書出版廣東有限公司. 2013.