簡介

6,7-二甲氧基香豆素又稱濱蒿內(nèi)酯（scoparone），具有抗炎、抗腫瘤、保肝和心血管活性等作用，且是治療母兒ABO血型不合、預(yù)防新生兒溶血性貧血的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，目前研究發(fā)現(xiàn)，6,7-二甲氧基香豆素有抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路的功能，可以減輕脂多糖誘導(dǎo)的肺組織損傷[1]。

合成

圖16,7-二甲氧基香豆素的合成路線

在手套箱中將Yb（OTf）3（10mol%）加入到可重新密封的、在氮?dú)庀吕鋮s的烘箱干燥的Schlenk管中。在N2氣氛下，在箱外向Schlenk管中加入3，4-二甲氧基苯酚（1當(dāng)量）和亞烷基Meldrum酸（1.5當(dāng)量）。用MeNO2將殘留物洗滌到燒瓶中（使用足夠的溶劑，使得反應(yīng)在苯酚中為0.4M）。將燒瓶置于100°C的油浴中。使反應(yīng)混合物攪拌，直到通過TLC監(jiān)測反應(yīng)完成。從浴槽中取出燒瓶。讓燒瓶冷卻。用EtOAc將內(nèi)容物沖洗到分液漏斗中。用水沖洗有機(jī)層兩次，用鹽水沖洗一次。用MgSO4干燥有機(jī)層。過濾有機(jī)層。在減壓下濃縮有機(jī)層。使用1:2EtOAc：石油醚通過硅膠色譜法純化產(chǎn)物。獲得產(chǎn)品6,7-二甲氧基香豆素。合成路線如圖1所示[2]。

藥理作用

研究結(jié)果顯示，6,7-二甲氧基香豆素可以誘導(dǎo)處于多能髓樣祖細(xì)胞狀態(tài)的K562細(xì)胞大量阻滯于G0/G1期，促使細(xì)胞退出細(xì)胞周期，促進(jìn)分化，因此在多數(shù)研究中，6,7-二甲氧基香豆素作為重要的誘導(dǎo)分化劑，抑制細(xì)胞增殖，發(fā)揮其促進(jìn)K562細(xì)胞紅系分化的作用。其預(yù)處理后可以顯著增加血紅蛋白標(biāo)志物α-globin、β-globin、γ-globin蛋白的表達(dá)，新生兒溶血性貧血引起的胎兒宮內(nèi)貧血，最主要的表現(xiàn)為低血紅蛋白，因此6,7-二甲氧基香豆素通過增加血紅蛋白合成量，可有效緩解該病的貧血癥狀，是治療HDFN的重要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，研究結(jié)果表明，它可能成為治療母兒ABO血型不合所致HDFN的一個(gè)新方向，擴(kuò)大了對(duì)6,7-二甲氧基香豆素藥理活性的認(rèn)識(shí)，值得深入探究[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]楊愛華,施卉,許波等. 6,7-二甲氧基香豆素對(duì)K562細(xì)胞紅系分化的影響 [J]. 藥學(xué)與臨床研究, 2020, 28 (06): 413-416。

[2]Fillion, Eric; et al. Yb(OTf)3-Catalyzed Reactions of 5-Alkylidene Meldrum's Acids with Phenols: One-Pot Assembly of 3,4-Dihydrocoumarins, 4-Chromanones, Coumarins, and Chromones. Journal of Organic Chemistry (2006), 71(1), 409-412.