(S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸，常溫常壓下為無(wú)色透明液體，具有顯著的酸性，可溶于大部分有機(jī)溶劑。(S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸是一種烷基羧酸類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成領(lǐng)域中的手性合成砌塊，多用于手性環(huán)己烷類(lèi)功能有機(jī)分子的制備例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于生物活性分子依度沙班的合成。
理化性質(zhì)
(S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)環(huán)內(nèi)雙鍵和羧基基團(tuán)，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在強(qiáng)還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的醇類(lèi)衍生物。環(huán)內(nèi)的雙鍵單元可在金屬催化作用下發(fā)生加氫還原反應(yīng)得到相應(yīng)的環(huán)己烷甲酸衍生物。
碘化反應(yīng)
(S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸在有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域中最為常見(jiàn)的應(yīng)用就是它在堿性條件下和碘單質(zhì)的雙鍵加成反應(yīng)，在堿性條件下環(huán)內(nèi)的雙鍵單元可與單質(zhì)碘發(fā)生親電加成，得到的碘鎓離子會(huì)迅速受到羧酸單元的分子內(nèi)親核進(jìn)攻進(jìn)而生成橋環(huán)類(lèi)碘化的衍生物。該反應(yīng)在復(fù)雜天然產(chǎn)物合成領(lǐng)域中有重要的應(yīng)用。
圖1 (S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸的碘化反應(yīng)
將碘(125.4 g, 494 mmol)加入到(1S)-3-環(huán)己烯-1-羧酸(48.0 g, 380 mmol)、二氯甲烷(580 mL)、碘化鉀(82.1 g)、碳酸氫鈉(42.0 g)和水(530 mL)的混合物中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后往反應(yīng)混合物中加入1 N水代硫代硫酸鈉(800 mL)，然后用二氯甲烷(1l, 500ml)提取所得混合物。用碳酸氫鈉水溶液(300毫升)、水(500毫升)和飽和鹽水(300毫升)清洗有機(jī)層。在無(wú)水硫酸鎂上干燥有機(jī)層，然后分離出有機(jī)層并進(jìn)行濃縮。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，固體用己烷洗滌，最后將其進(jìn)行干燥處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
醫(yī)藥應(yīng)用
(S)-(-)-3-環(huán)己烯甲酸作為手性有機(jī)合成的關(guān)鍵砌塊，在制備手性環(huán)己烷類(lèi)有機(jī)分子和生物活性分子合成中發(fā)揮著重要作用，其化學(xué)性質(zhì)的多樣性和反應(yīng)活性為有機(jī)合成提供了豐富的可能性例如它是藥物分子依度沙班的關(guān)鍵合成中間體。
參考文獻(xiàn)
[1] Skidmore, John; et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(24), 10424-10442