背景及概述

布南色林（Blonanserin），商品名洛珊（Lonasen），是新型非典型抗精神病藥物（2008年1月獲得PMDA批準(zhǔn)），用于治療精神分裂癥。與許多其他抗精神病藥物相比，布南色林具有更好的耐受性，少有錐體外癥候群之癥狀、過度鎮(zhèn)靜與低血壓等副作用。與許多第二代非典型抗精神病藥相比，在治療精神分裂癥陰性癥狀方面的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇等第一代典型抗精神病藥[1]。

圖1 布南色林性狀圖

醫(yī)療用途

在日本與韓國(guó)，布南色林被用于治療精神分裂癥。但在美國(guó)并沒有被采用于治療。

不良反應(yīng)

同于其他許多非典型抗精神病藥物，布南色林會(huì)引發(fā)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)。雖然布南色林的副作用，如體重增加、膽固醇與甘油三酯指數(shù)、血糖指數(shù)和其他血脂指數(shù)之變化，與其他非典型抗精神病藥物并無太大區(qū)別。但布南色林的副作用較輕，尤其是在體重增加較少的方面。布南色林或可引發(fā)錐體外癥候群， 以靜坐不能和帕金森綜合征常見。

藥理學(xué)

布南色林是5-HT2A受體（Ki=0.812 nM）和多巴胺D2受體（Ki=0.142 nM）的混合拮抗劑，對(duì)腎上腺素α1受體（Ki=26.7 nM）也有一定的拮抗作用。對(duì)多巴胺D3受體有明顯的親和力（Ki=0.494 nM），但對(duì)許多其他位點(diǎn)缺乏顯著的親和力，如5-HT1A、5-HT3、D1、腎上腺素α2、β-腎上腺素、組胺H1、蕈毒堿M1與單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，對(duì)Sigma受體的親和力較低（IC50=286 nM）。

對(duì)5-HT6受體具有較高的親和力，或許也是其最近在治療精神分裂癥認(rèn)知癥狀方面取得較好成效的原因。其之療效部分歸功于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，與其他非典型抗精神病藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，是為環(huán)辛吡啶骨架的化合物。具體而言，在其獨(dú)特的八分子環(huán)上添加羥基后，該化合物的（R）立體異構(gòu)體對(duì)指定靶標(biāo)的親和力增強(qiáng)。

參考文獻(xiàn)

[1]Keating GM. Blonanserin: a review of its use in the management of schizophrenia. CNS Drugs. January 2010, 24 (1): 65–84.