介紹

4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇，化學(xué)式為C16H20FN3O3S。是一種有機(jī)化合物，它是合成瑞舒伐他汀鈣的關(guān)鍵中間體。

圖一 4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇

合成

第一步：在配備攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的500ml玻璃燒瓶中加入22.2g(86mmol)4-(4-氟苯基)-2-羥基-6-異丙基-5-氰基嘧啶、10.4g(94.5mmol)叔戊醇鈉和165ml乙腈，得到的混合物在0℃-10℃下攪拌30分鐘。向混合物緩慢加入18.0g(94.5mmol)對(duì)甲苯磺酰氯，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行5小時(shí)。隨后將冷卻到0-10℃的溫度，向冷卻的反應(yīng)混合物中加入14.1g(129mmol)N-甲基甲磺酰胺和13.25g(120.5mmol)叔戊醇鈉。混合物保持在0℃-10℃1小時(shí)，隨后在回流下在75℃-82℃下加熱3小時(shí)以進(jìn)行反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，將混合物冷卻到室溫。向冷卻的混合物中加入180ml水。將含水混合物冷卻到0℃-10℃，攪拌1小時(shí)，沉淀結(jié)晶產(chǎn)物。過濾收集結(jié)晶產(chǎn)物，干燥得到18.994-(4-氟苯基)-6-異丙基-5-甲氧基羰基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶淺黃色結(jié)晶產(chǎn)物。收率為63％(基于4-(4-氟苯基)-2-羥基-6-異丙基-5-氰基嘧啶的數(shù)量)。

第二步：在250ml配備攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的玻璃燒瓶中加入2.00g(5.73mmol)4-(4-氟苯基)-6-異丙基-5-氰基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶和20ml氯仿，攪拌下慢慢加入9ml(10.5mmol)20％二異丁基氫化鋁甲苯溶液，5℃-10℃反應(yīng)6小時(shí)，加入2ml乙醇，再加入20ml冰水。分出有機(jī)層，水層用氯仿提取2次，合并有機(jī)層，水洗至中性，濃縮，得淡黃色固體1.61克，收率80％，mp：175℃-177℃。

第三步：4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛由還原得到4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇。

圖二 4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇的合成

參考文獻(xiàn)

[1]黃慶云. 4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲醛的制備方法[P]. 安徽?。篊N200710041850.6,2012-09-05.