心衰可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使體內(nèi)抗利尿激素大量分泌，常伴有水鈉潴留。而利尿是心衰治療的基石，但長期使用大劑量利尿劑會進一步引起血鈉降低。而托伐普坦作為選擇性V2受體抑制劑，可通過競爭性阻斷血管加壓素(AVP)與V2受體的結(jié)合，終止自由水重吸收，使得不含電解質(zhì)的自由水排除增多，基于該治療特性解決了傳統(tǒng)利尿劑所帶來的電解質(zhì)紊亂，但臨床在應(yīng)用托伐普坦時可能會存有疑慮：托伐普坦能否用于血鈉正常的患者，使用會引起高鈉嗎？

研究設(shè)計

2011年2月至2013年5月期間，因失代償性心力衰竭住院患者中的97例（n=97）患者接受隨訪，回顧性分析接受3.75-15mg/天托伐普坦治療超過1周的患者。

說明：第1天較第0天尿量增加的患者被定義為托伐普坦“有應(yīng)答者”，反之則被定義為“無應(yīng)答者”。

研究終點：引入托伐普坦前< 24小時和使用托伐普坦后1周 對托伐普坦有反應(yīng)者的血清鈉和尿鈉排泄變化。

研究結(jié)果

（1） 托伐普坦尿鈉排泄與基線血鈉值相關(guān)，基線血鈉值越低，尿鈉排泄減少；反之，基線血鈉值越高，尿鈉排泄增加。

在一周的托伐普坦治療期間24h尿鈉排泄量變化和基線血鈉參數(shù)之間的相關(guān)性如下圖所示，其基線血鈉濃度臨界值為132 mEq/L，該實驗將血清鈉濃度（S-Na）< 132 mEq/L定義為低鈉血癥。

（2）服用托伐普坦后血鈉濃度變化取決于患者基線血鈉值

在基線血鈉＜132mEq/L患者中服用托伐普坦后血鈉值排泄顯著升高，血鈉值由125.8±5.0升高至128.9±4.3 mEq/L，P < 0.05；而在基線血鈉≥132mEq/L患者血清鈉濃度無明顯變化，血鈉值由136.6±3.1變?yōu)?37.4±2.9 mEq/L，無統(tǒng)計學(xué)差異。

（3）服用托伐普坦后尿鈉排泄取決于患者基線血鈉值

在基線血鈉＜132mEq/L患者中服用托伐普坦后尿鈉值無明顯變化，尿鈉值由2767±2703變?yōu)?972±2972mg/d，無統(tǒng)計學(xué)差異；而在基線血鈉≥132mEq/L患者中尿鈉值顯著增加，尿鈉值由2201±1644增加至4198±3550mg/d，P < 0.05。

（4）托伐普坦糾正低鈉血癥的同時維持正常血鈉

血清鈉基線水平≥135 mEq/L使用托伐普坦后平均血清鈉水平?jīng)]有變化，而血清鈉基線水平< 135 mEq/L的患者，血清鈉水平隨著使用天數(shù)的增加也明顯升高，當(dāng)增加至一定程度時，則維持血鈉穩(wěn)定。

托伐普坦給藥后的尿鈉排泄和血鈉變化與基線血鈉值相關(guān)，在糾正低鈉血癥的同時維持正常血鈉患者的血清鈉水平。