2-氟-3-硝基苯甲酸，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性并且受硝基單元和氟原子的強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，它的酸性比苯甲酸要強(qiáng)很多。2-氟-3-硝基苯甲酸是一種苯甲酸類物質(zhì)，具有和苯甲酸類似的理化性質(zhì)，主要用作有機(jī)合成中間體，可用于氟代苯甲酸類功能有機(jī)分子的合成，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于苯甲酸類半胱氨酸蛋白酶抑制劑的制備。

化學(xué)性質(zhì)

2-氟-3-硝基苯甲酸的化學(xué)性質(zhì)主要集中于其結(jié)構(gòu)中的羧基單元和氟原子，羧基單元可在強(qiáng)還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醇類衍生物；羧基單元也可以在二氯亞砜的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯類衍生物。由于苯環(huán)上的氟原子和硝基的強(qiáng)吸電子性質(zhì)，2-氟-3-硝基苯甲酸在堿性條件下可以發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)。這種反應(yīng)常用于引入新的官能團(tuán)或改變分子結(jié)構(gòu)，用于制備特定的有機(jī)化合物。

酯化反應(yīng)

圖1 2-氟-3-硝基苯甲酸的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將草酰氯(1.1 eq.)和N,N-二甲基甲酰胺 (0.05 eq.)加入到2-氟-3-硝基苯甲酸(1.0 g, 5.4 mmol)在干燥的二氯甲烷中的懸浮液里。在室溫下攪拌所得的反應(yīng)混合物直到氣體完全釋放，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入過量的甲醇，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在減壓下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

2-氟-3-硝基苯甲酸主要用作有機(jī)合成的中間體。通過其羧基、氟原子和硝基的反應(yīng)性，可以制備多種氟代苯甲酸類功能有機(jī)分子。

參考文獻(xiàn)

[1] Kloevekorn, Philip; et al, European Journal of Medicinal Chemistry 2021,210,112963.