背景及概述[1]
補骨脂二氫黃酮甲醚是從中藥補骨脂中提取的一種異戊烯基黃酮類化合物， 具有抗炎、平喘、抗氧化以及抗腫瘤等多種藥理作用，具有一定的開發(fā)前景。補骨脂二氫黃酮甲醚屬于異戊烯基黃酮類化合物，性狀為無色結晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、二甲基亞砜等溶劑，微溶于水。補骨脂二氫黃酮甲醚可通過對補骨脂的干燥果實進行提取加工獲得，但大部分黃酮類的含量都比較低，需要多種分離手段結合使用才能獲得，提取獲得的相關成分可通過核磁共振(Nuclear magnetic resonance，NMR)譜圖和電噴霧電離質譜( Electrospray ionization-mass spectrometry， ESIMS)譜圖予以分析鑒定。
藥理作用[1]
1、 抗腫瘤作用
IL- 6 可以由包括腫瘤細胞在內的多種細胞產生， 同時是一種重要的抗腫瘤凋亡因子，IL- 6 可通過 JAK /STAT 信號轉導途徑參與人體內很多細胞的增殖、凋亡等多種重要生命活動。Lee 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚能抑制人肝癌細胞 Hep3B 中的 IL- 6 /STAT3 途徑，從而抑制其增殖。此外， Nepal 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚可通過抑制缺氧誘導因子- 1a(Hypoxia Inducible Factor- 1a， HIF- 1a) 的激活和腫瘤血管生成來抑制人 KB 細胞(人宮頸癌細胞株 Hela 衍生)的增殖。Luo 等研究表明，補骨脂二氫黃酮甲醚對HepG2、MCF-7、Hela、Hep-2、A549 等多種癌細胞具有抗增殖作用，并呈現劑量依賴性。聶麗娟等體外抗增殖實驗表明，補骨脂二氫黃酮甲醚對于人肝癌細胞 Hep G2 和人乳腺癌細胞 MDAMB-231 有抗增殖作用。
2、抗氧化活性
DPPH 法于 1958 年被提出， 廣泛用于定量測定生物試樣和食品的抗氧化能力。清除率越大表明抗氧化能力越強。聶麗娟等研究表明，補骨脂二氫黃酮甲醚對 DPPH 自由基具有一定的清除作用， 抗氧化活性較弱， 初篩清除率僅為 18. 1% 。
3、抗菌、 抗病毒作用
Yin 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚具有較強的抗金黃色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus，SA) 和表皮葡萄球菌( Staphylococcus Epidermidis，SE) 的作用。王 天 曉 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚對 SA 具有抑菌活性，其對 SA 的抑菌圈為 8 mm，最小抑菌濃度(MIC) 為50μg /disc，對抗藥性金黃色葡萄球菌(Methicillinresistant Staphylococcus aureus，MRSA)、 產超廣譜β-內 酰 胺酶的金黃色葡 萄 球 菌 ( ExtendedSpectrumβ-Lactamases Staphylococcus Aureus，ESBLs-SA)無抑制活性，進而推測補骨脂二氫黃酮甲醚對耐藥菌不敏感。
4、消炎、 平喘作用
Matsuda 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚在 26 μmol /L 濃度下能夠抑制脂多糖活化的巨噬細胞中 NO 的產生，從而發(fā)揮抗炎的作用， 當藥物濃度高于30 μmol /L 時，則表現出細胞毒性。此外，哮喘的炎癥是由 2 型輔助性 T細胞(Th2 細胞) 細胞因子介導的反應， 阻斷 Th2細胞相關細胞因子的產生將有助于哮喘的治療。
5、雌激素活性
雌激素受體( Estrogen receptor， ER) 包括兩大類: 一是經典的核受體，包 括ERα和 ERβ;二是膜性受體，包括經典核受體的膜性成分以及屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族的雌激素膜性受體-G 蛋白偶聯(lián)受體 30 ( G protein-coupled receptor 30，GPR30)、 Gaq-ER 和 ER-X。Lim 等研究表明，補骨脂二氫黃酮甲醚具有較弱的雌激素活性，其對 ERα的 IC50 為 1. 11×10-4mol，可用于治療骨質疏松、 防止骨質流失、 減輕絕經綜合征反應等。此外，補骨脂二氫黃酮甲醚還可用于祛除黃褐斑。
6、調節(jié)免疫、抗過敏作用
輔助性 T細胞(Helper T cell)，簡稱 Th 細胞，能分泌多種細胞因子。Th 細胞主要分為 1 型輔助性 T 細胞(Th1 細胞)與 Th2 細胞兩種，其中， Th1 細胞參與細胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎癥反應;Th2 細胞可輔助 B細胞分化為抗體分泌細胞，參與體液免疫應答。免疫球蛋白 IgE 可以引起Ⅰ 型超敏反應。血清IgE 升高是過敏性疾病最有力的提示。Chen 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚能夠促進 Th1 細胞相關細胞因子的產生，同時抑制 Th2 細胞相關細胞因子和 B 細胞中 IgE 的產生，促使 Th2 向 Th1 飄移，進而發(fā)揮調節(jié)免疫和抗過敏作用。
7、治療帕金森、 調節(jié)糖類代謝以及糖脂化作用
帕金森病(Parkinson's disease， PD) 的主要病理學特征是黑質多巴胺能神經元選擇性變性死亡，使多巴胺代謝失調，產生一系列臨床癥狀、體征。單胺氧化酶 B (Monoamine Oxidase B， MAOB) 是調節(jié)神經遞質多巴胺代謝的重要酶， 由單胺氧化酶 B 基因調控。Zarmouh 等發(fā)現，補骨脂二氫黃酮甲醚能夠選擇性地抑制人單胺氧化酶 B，進而用于帕金森疾病的治療。
主要參考資料
[1] 岳蘇陽,吳克儉.補骨脂二氫黃酮甲醚研究進展[J].實用藥物與臨床,2017,20(07):852-855.