背景及概述

雙氫青蒿素（英語：Dihydroartemisinin）是一種用來治療瘧疾的藥物。雙氫青蒿素是所有青蒿素類藥物的活性代謝產物（包括青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚等），并且其本身也是一種藥物。雙氫青蒿素是青蒿素的半合成衍生物，并且廣泛作為其他青蒿素衍生物的中間體使用。[1]

理化性質

雙氫青蒿素化學式為（3R，5aS ，6R，8aS ，9R，10S，12R，12aR)-八氫-3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12只-吡喃并[4,3-j] -1,2-苯并二噻平-10(3H )醇。按干燥品計算，含C15H2405 應為98.0 % ?102.0% 。為白色或類白色結晶性粉末或無色針狀結晶；無臭。在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

圖1 雙氫青蒿素性狀圖

特性

中國中醫(yī)科學院1985年開始以還原青蒿素為基礎，將其完善成雙氫青蒿素，于1992年7月獲得新藥證書。雙氫青蒿素抗瘧療效高于青蒿素10倍，可口服途徑給藥，而且復燃率明顯降低。臨床實驗殺蟲速度相當于靜脈注射的青蒿琥酯，優(yōu)于肌肉注射的蒿甲醚。

作用機制

雙氫青蒿素無論在體內和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。雙氫青蒿素的作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能。雙氫青蒿素通過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜系結構發(fā)生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內過氧化物(雙氧)橋，經血紅蛋白分解后產生的游離鐵所介導，產生不穩(wěn)定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。2015年，Wang等人利用化學蛋白質組學的技術手段合成了基于青蒿素結構的化學探針，準確的鑒定出了雙氫青蒿素在瘧原蟲中的100多個蛋白靶點，并且確定了雙氫青蒿素的激活依賴于瘧原蟲中生成的大量血紅素。

參考文獻

[1]Posner, Gary H. Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes. Tetrahedron Letters. 1998, 39 (12): 1533–6. doi:10.1016/S0040-4039(98)00132-4.