1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺，英文名為1,1-Dimethoxy-N,N-dimethylethylamine，常溫常壓下為透明無色液體，具有一定的堿性和較差的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與常見的有機(jī)溶劑混溶。1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺是一種縮酮類物質(zhì)，它在堿性條件下可穩(wěn)定存在但是遇到酸性物質(zhì)容易發(fā)生分解變質(zhì)反應(yīng)，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，例如有研究報(bào)道它可用于藥物分子扎來普隆的制備工藝中。
制備方法
1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺可視為N,N-二甲基甲酰胺的衍生物，它可在酸性條件下和甲醇或者在硫酸二甲酯的作用下選擇性地進(jìn)行其醛基單元的縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的縮醛類衍生物即為1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺。
理化性質(zhì)
1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺結(jié)構(gòu)中的縮酮單元可在酸性條件下發(fā)生水解反應(yīng)得到相應(yīng)的酮類衍生物。
圖1 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺的縮合反應(yīng)
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺（1.34 g, 9.1 mmol）和二甲胺（18.2 mL 2m THF溶液）在室溫氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行混合。然后將丙炔胺（0.5 g, 9.1 mmol）緩慢地滴入到上述攪拌溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌大約15小時。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的混合物直接在真空中進(jìn)行濃縮處理即可得到縮合的亞胺衍生物。[1]
圖2 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺的烯丙基化反應(yīng)
將烯丙醇衍生物 （460 mg, 1.7 mmol， 1當(dāng)量）溶解于干燥的甲苯（7.0 mL, 0.25 M）中，然后往反應(yīng)燒瓶中配備攪拌棒，冷凝器和氮?dú)馊肟谶m配器。用注射器一次性加入1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺（0.63 mL, 4.3 mmol， 2.5當(dāng)量），然后將所得的反應(yīng)溶液在油浴中加熱至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)若干個小時，用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)過程。反應(yīng)完成后，在減壓下濃縮所得的反應(yīng)混合物，然后所得的反應(yīng)剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Ranne, Mokhamed; ACS Applied Materials & Interfaces,2024,16,46600-46608.
[2] Bober, Ashley E.; et al,Organic Letters (2017), 19(7), 1500-1503.