研究背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征性病變?yōu)槁詺饬魇茏?，這是由于小氣道病變(閉塞 性細支氣管炎)和肺實質(zhì)破壞(肺氣腫)共同作用的結(jié)果。我國的COPD平均發(fā)病率為8.2%，且發(fā)病率和病死率呈上升趨勢。茚達特羅 (indacaterol)是由瑞士諾華制藥公司開發(fā)的一種新型支氣管舒張劑，屬于超長效β2受體激動藥，具有快速持久的藥效、良好的耐受性和安全性，每日吸入1次，其支氣管舒張作用長達24 h，目前已被批準用于治療COPD[1-2]。需要注意的是，用藥不當可能會產(chǎn)生包括肌肉痙攣、頭痛及震顫等表現(xiàn)不一的不良反應(yīng)[3]。因此，用藥需遵醫(yī)囑。

合成研究

根據(jù)不同的起始物料和中間體，茚達特羅及其關(guān)鍵中間體的合成路線大概有13條。其中，以2-氨基茚滿為原料合成5,6-二乙基-2-氨基茚滿的方法，操作簡單、反應(yīng)收率高；以5-[(1R)-1-羥基-2-氯乙基]-8-芐氧基-1H-喹啉-2-酮為原料，經(jīng)醇羥基保護、縮合、脫保護合成茚達特羅的路線，反應(yīng)溫和可控、副反應(yīng)少、總收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

測定方法

藥物分析技術(shù)領(lǐng)域公開了一種同時測定茚達特羅和格隆溴銨含量的HPLC方法。具體地，測定所用色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，采用流動相A和流動相B進行反相高效液相色譜梯度洗脫；其中，流動相A為鹽濃度為10～30mmol/L，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)至pH為2.5～4.0的磷酸鹽緩沖液，流動相B為甲醇或乙腈。上述方法簡單高效，易操作，通用性強，靈敏度高，對茚達特羅和格隆溴銨的測定均具有較低的定量限，快捷高效，能夠很好地滿足研發(fā)和生產(chǎn)的需求[4]。

有關(guān)研究

為了研究茚達特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴張伴感染臨床療效及對氣道炎性反應(yīng)緩解作用的影響。 選取60例支氣管擴張伴感染患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和觀察組（30例），對照組采用鹽酸溴己新治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合茚達特羅治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀緩解時間、痰液炎性指標[白細胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、中性粒細胞、肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼氣流量（PEF）]以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ，觀察組治療總有效率為90.00%，高于對照組的76.67%(P<0.05)；觀察組咳嗽、濕啰音、胸痛、口干、發(fā)熱緩解時間均短于對照組（P<0.05）；兩組治療后WBC、CRP、中性粒細胞水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。故可得出結(jié)論，茚達特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴張伴感染具有理想的效果，可快速緩解臨床癥狀，減輕氣道炎性反應(yīng)，促進肺功能指標恢復(fù)，且不會增加不良反應(yīng)，有利于患者的快速康復(fù)，值得臨床應(yīng)用[5]。

參考文獻

[1]戴璐,白春學(xué).新型超長效β2-受體激動劑茚達特羅[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(12):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.12.029.

[2]陳煒,楊健.茚達特羅合成研究進展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2019,50(05):490-498.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2019.05.003.

[3]郭淑權(quán).治療慢性阻塞性肺疾病新藥——茚達特羅[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(11):1470-1473.

[4]陳永奇,楊棟,葉永浩,等.一種同時測定茚達特羅和格隆溴銨含量的HPLC方法:CN202011018331.X[P].CN112051346A.

[5]張皓.茚達特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴張伴感染的臨床療效及對氣道炎性反應(yīng)緩解作用的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2023,36(11):106-109.