背景及概述^[1]

5-氟色胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入5-氟色胺，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

5-氟色胺的制備如下：吲哚和POCl3在DMF溶劑中常溫下反應(yīng)，得化合物2。取化合物2溶于硝基甲烷，經(jīng)醋酸銨催化生成化合物3。以無水四氫呋喃為溶劑，將化合物3溶解其中，加入四氫鋰鋁，在無水條件下反應(yīng)得到化合物45-氟色胺。

（R1=-F）

應(yīng)用

5-氟色胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備一類γ-四氫咔啉類化合物A1-A29，該類化合物對(duì)7種常見致病真菌具有中等抑制活性，反應(yīng)如下：

化合物A1-A29的制備過程如下：

(a1)化合物2-6的制備：化合物45-氟色胺在AcOH：MeOH＝10：1的溶液中與多聚甲醛反應(yīng)得到化合物5?；衔?與Boc酸酐在四氫呋喃溶劑中反應(yīng)得到化合物6。

(a2)化合物9-10的制備：過量的1<3-二溴丙烷和苯酚在乙醇中反應(yīng)得到化合物9。取化合物6溶于DMF，以NaH拔氫后，加入化合物9，常溫下反應(yīng)，得化合物10。

(a3)化合物A1-A29的制備：以二氯甲烷(DCM)為溶劑，將化合物10溶解其中，加入三氟乙酸(TFA)，在冰浴條件下反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物A1-A29。

主要參考資料

[1]CN201810493963.8β-四氫咔啉類抗真菌藥物及其制備方法和應(yīng)用