簡(jiǎn)介

2-氯-6-氟甲苯常溫下為無色透明液體，可溶于二氯甲烷等有機(jī)溶劑。其可作為芳香底物，在鐵粉催化下和溴發(fā)生苯環(huán)溴代取代反應(yīng)，合成溴代的鹵代芳烴中間體。

2-氯-6-氟甲苯的性狀

合成

方法一：在室溫下將（0.35 mmol）三氮烯衍生物懸浮在全氟己烷（1 mL/100 mg）中。向混合物中加入（1.24 mmol）四氟硼酸-乙醚絡(luò)合物。用耐壓卷曲頂部封閉小瓶。在80°C下?lián)u動(dòng)懸浮液12小時(shí)。冷卻至室溫后，向混合物中加入丙酮。蒸發(fā)溶劑（最高40°C和200毫巴）。再次搖晃混合物。隔離丙酮層。再次用丙酮提取氟化溶劑。真空濃縮合并層。通過柱色譜法純化產(chǎn)品得到標(biāo)題化合物2-氯-6-氟甲苯[1]。

方法二：將3-氯-2-甲基苯胺（45.0 mmol）溶解在THF中。將混合物冷卻至-20°C。向混合物中加入7.50當(dāng)量的三氟化硼乙醚合物。在劇烈攪拌下向混合物中加入亞硝酸異戊酯（7.50當(dāng)量）。將混合物在-20°C下再攪拌2小時(shí)。過濾殘留物。用冷乙醚洗滌殘留物，溶于乙腈。將混合物加入之前溶脹的N-芐氨基甲基樹脂（8.40 mmol）的THF/吡啶（9:1）溶液中。將樹脂緩慢加熱至室溫。在室溫下?lián)u動(dòng)樹脂2小時(shí)。過濾掉上清液。清洗樹脂。在高真空下干燥得到標(biāo)題化合物2-氯-6-氟甲苯[1]。

用途

2-氯-6-氟甲苯作為芳香反應(yīng)底物，在鐵粉催化下與溴發(fā)生苯環(huán)上溴代取代反應(yīng)，用來制備溴代含氟苯類有機(jī)中間體。例如在室溫下攪拌2-氯-6-氟甲苯（34.6mmol）和鐵（0.17mmol）。以1分鐘的間隔分3次緩慢加入溴（38.1 mmol）。將反應(yīng)物再攪拌15分鐘。加入二氯甲烷（50 mL）。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。用硫代硫酸鈉（溶液（10%，30mL））洗滌，直至無色。清洗各層。將各層分開。用碳酸氫鈉（30mL）飽和有機(jī)層。用硫酸鈉干燥。過濾有機(jī)層。蒸發(fā)有機(jī)層[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Doebele, Marion; et al. Synthesis of aryl fluorides on a solid support and in solution by utilizing a fluorinated solvent. Angewandte Chemie, International Edition (2010), 49(34), 5986-5988, S5986/1-S5986/57.

[2] Schlienger, Nathalie; et al. Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Characterization of Novel Nonsteroidal and Selective Androgen Receptor Modulators. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(22), 7186-7191.