背景及概述^[1][2]

帕尼單抗是個完全人源化單克隆抗體，其靶向作用于表皮生長因子受體(EGFR)。EGFR在正常情況下可幫助調(diào)節(jié)人體內(nèi)細(xì)胞的生長，但其也會刺激癌細(xì)胞生長。EGFR存在于癌細(xì)胞的表面，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)蛋白質(zhì)與EGFR相結(jié)合時，EGFR會被激活，如表皮生長因子(EGF)或轉(zhuǎn)化生長因子a(TGF-alpha)。結(jié)合改變了EGFR的形態(tài)，刺激腫瘤細(xì)胞的生長。帕尼單抗與EGFR相結(jié)合，可阻止其與EGF或TGF-alpha結(jié)合，從而阻斷癌細(xì)胞生長。帕尼單抗在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌初次化療后病情進(jìn)展的患者中僅有單藥方案進(jìn)行過驗(yàn)證。帕尼單抗加支持治療和單用支持治療的緩解率分別是8%和0，當(dāng)患者次或第二次病情進(jìn)展時，帕尼單抗為西妥昔單抗單藥治療之外的另一種選擇。

藥理作用^[2]

EGFR是酪氨酸激酶Ⅰ型受體亞家族的一個成員，包括EGFR（HER，c-ErbB-1），HER2/neu，HER3和HER4。EGFR是一種跨膜糖蛋白，在許多正常上皮組織（包括皮膚和毛囊）中為一種組成性的表達(dá)成分，很多人類腫瘤（包括結(jié)直腸腫瘤等）中發(fā)現(xiàn)EGFR的過量表達(dá)。EGFR和其正常配體（如EGF，轉(zhuǎn)化生長因子α）的相互作用導(dǎo)致一系列細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化和活化，從而實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和存活、運(yùn)動、增殖和轉(zhuǎn)化中的分子轉(zhuǎn)錄。帕尼單抗可以特異性地與正常和腫瘤細(xì)胞的EGFR結(jié)合，是一種EGFR配體的競爭性抑制劑。非臨床研究顯示，帕尼單抗與EGFR的結(jié)合可以阻止配體誘導(dǎo)受體的自磷酸化和受體相關(guān)激酶的活化，抑制細(xì)胞生長和誘導(dǎo)其凋亡，降低促炎癥細(xì)胞因子和血管生長因子的產(chǎn)生及EGFR的內(nèi)化。動物體內(nèi)研究和體外研究均證明，可以抑制某些表達(dá)EGFR的人類腫瘤細(xì)胞系細(xì)胞的生長和存活。

藥動學(xué)^[2]

帕尼單抗單劑量給藥時呈非線性動力學(xué)的特征。單劑量1h靜脈輸注后，藥時曲線下面積（AUC）的增加大于劑量比例，劑量高于2mg·kg-1時，其AUC與劑量成比例增加。當(dāng)劑量從0.75到9mg·kg-1時，清除率從30.6下降到4.6mL·kg-1·d-1。按照推薦的用法6mg·kg-1靜脈輸注1h，每2周1次，至少3次給藥后，藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，藥物峰谷濃度分別為（213±59）和（39±14）mg·L-1，AUC為（1306±374）mg·d·mL-1，機(jī)體的總清除率為（4.9±1.4）mL·kg-1·d-1，消除半衰期為7.5d(3.6～10.9d)不等。特殊人群的藥動學(xué)：群體藥動學(xué)研究表明，15％的21～88歲男性非白種人，輕度到中度的肝腎功能不全及在腫瘤細(xì)胞中EGFR膜染色強(qiáng)度為1+，2+，3+者，其藥動學(xué)參數(shù)無明顯變化。帕尼單抗未進(jìn)行對肝腎功能異常病人的藥動學(xué)研究，也缺乏對兒童的藥動學(xué)研究。

適應(yīng)證 ^[2]

帕尼單抗的適應(yīng)證是EGFR表達(dá)陽性且在進(jìn)行含氟尿嘧啶、奧沙利鉑，伊立替康的化療方案之后病情仍然進(jìn)展的、轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌。帕尼單抗對EGFR表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的有效性是建立在無疾病進(jìn)展存活期基礎(chǔ)上，目前尚無數(shù)據(jù)證實(shí)使用帕尼單抗可改善疾病相關(guān)的系統(tǒng)癥狀或增加生存期限。FDA尚未批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括：①轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌；②轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌；③晚期非小細(xì)胞肺癌。 

規(guī)格和貯存^[2]

帕尼單抗的單一包裝是20g·L-1，有5，10和20mL3種包裝。帕尼單抗在2~8℃避光保存，不可凍結(jié)。配制好的藥物在室溫條件下6h內(nèi)用完，2~8℃下稀釋液可保存24h。藥液不可凍結(jié)。因帕尼單抗不含防腐劑，未用完的應(yīng)棄去。

主要參考資料

[1] 腫瘤化療處方手冊

[2] 治療結(jié)直腸癌藥——帕尼單抗