琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯，英文名為N-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)succinimide，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它遇水容易發(fā)生分解反應(yīng)但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑例如四氫呋喃，乙酸乙酯以及氯仿。琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯可由氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯和N-羥基丁二酰亞胺通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于牛胰胰蛋白酶抑制劑的制備。
制備方法
圖1 琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯的制備方法
在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯溶解于干燥的1,4-二氧六環(huán)中，然后在零度下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入N-羥基丁二酰亞胺和三乙胺，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約4-6小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過(guò)打漿的方式進(jìn)行提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯。[1]
縮合反應(yīng)
琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯結(jié)構(gòu)中的琥珀酰亞胺基是一個(gè)很好的離去基團(tuán)，它可在常見(jiàn)的親核試劑例如有胺類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生取代反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯的縮合反應(yīng)
將NaHCO3溶液（34 mL, 2 M）和琥珀酰亞胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯（4.90 g, 16.9 mmol）加入到溶解于1,4-二氧六環(huán)（50 mL）的氨基醇（4.94 g, 16.9 mmol）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5小時(shí)，然后用水（100ml）稀釋混合物。用乙酸乙酯（2x100mL）萃取反應(yīng)混合物。用10%鹽酸（2 × 100mL）和鹽水（100mL）洗滌組合的乙酸乙酯提取物，在無(wú)水MgSO4上干燥產(chǎn)物。將其蒸發(fā)得到清澈的油，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱色譜法（100%乙酸乙酯）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Aimoto, Bulletin of the Chemical Society of Japan (1989), 62(2), 524-531.
[2] Davis, Andrew S.; et al, Tetrahedron (2008), 64(21), 4868-4879.