介紹

鹽酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)，化學名為(+)-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽?，F(xiàn)有的研究資料表明，該藥對抑郁癥、糖尿病性周圍神經病引起的疼痛以及緊張性尿失禁等均有一定療效為一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物。本品由Elililly公司研制開發(fā)，2004年8月在美國和歐洲上市，用于抑郁癥的治療;同年，在美國和歐洲批準用于糖尿病周圍神經痛和應激性尿失禁的治療。它具有兩個異構體，分為左右兩種。R-(-)-度洛西汀為其右手性異構體。它的化學式為C18H19NOS。

R-(-)-度洛西汀

檢測

儀器與試藥

1100高效液相色譜儀，包括G1311A泵、G1313A自動進樣器、G1316A柱溫箱、G1314A VWD紫外檢測器(美國Agilent公司);UV-2501PC紫外-可見分光光度計(日本島津公司鹽酸度洛西汀對照品(批號:20041008，純度:99.4%)、鹽酸度洛西汀原料藥(批號:20041021、20041024、20041026，純度:99.2%、99.5%、98.8%)、鹽酸度洛西汀片(批號:20041214、20041216、20041218，規(guī)格:每片20 mg)和R-(-)-度洛西汀(對照品，批號:20041019，純度:99.1%)均由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供;乙腈為色譜純，其它試劑均為分析純，水為超純水。

色譜條件

色譜柱:Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6 mm 5μm)，填料為纖維素三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)涂布硅膠;流動相:0.05 mol·L-1的六氟磷化鉀溶液(稱取4.6 g六氟磷化鉀，溶于500 mL水中)-乙腈(50∶50);檢測波長:290 nm;流速:1.0 mL·min-1;進樣量:10μL。

R-(-)-度洛西汀對照溶液

取R-(-)-度洛西汀對照品適量，用流動相溶解并稀釋成每1 mL中約含2μg的溶液，即得。取鹽酸度洛西汀原料藥(或鹽酸度洛西汀片的粉末)適量，用流動相溶解并稀釋成每1mL中約含0.2 mg的溶液作為供試品溶液;取供試品溶液適量，用流動相稀釋成每1 mL中約含2g的溶液作為1%對照溶液。乙腈是最佳的洗脫劑,色譜表明:柱壓低、基線噪聲小、柱效也高,若減少乙腈的用量,雖然分離度增大,但峰的對稱性變差,拖尾因子增大。經過試驗選擇,以0.05 mol·L^-1的六氟磷化鉀溶液-乙腈(50∶50)為流動相較合適。

測定

取空白輔料溶液、系統(tǒng)適應性溶液、R-異構體對照溶液、1%對照溶液和供試品溶液各10μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜。結果,鹽酸度洛西汀與其R-異構體分離度為3.9,達到基線分離;理論塔板數(shù)按鹽酸度洛西汀峰計為7 277,按R-異構體峰計為7 025。空白輔料溶液不干擾R-異構體的測定。

參考文獻

[1]李語如,蔣素梅,周云曙,等.HPLC法測定鹽酸度洛西汀原料藥及其片劑中雜質R-異構體的含量[J].中國藥房,2009,20(16):1259-1260.