簡述

N-(氨基磺?；?氨基甲酸叔丁酯（N-(tert-Butoxycarbonyl)sulfamide）又名N-BOC-磺酰胺，是一種結(jié)構(gòu)中既含有氨基保護基團叔丁氧羰基以及氨基磺?；挠袡C化合物，分子式為C₅H₁₂N₂O₄S，分子量為196.22。N-(氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯的穩(wěn)定性較高，常溫常壓下表現(xiàn)為白色粉末，其相對密度為1.324g/cm³。

合成方法

關(guān)于N-(氨基磺?；?氨基甲酸叔丁酯的合成，之前的合成方法多以氯磺酰異氰酸酯為原料轉(zhuǎn)化為N-(叔丁氧羰基)氨基磺酰氯，然后在液氨制造的低溫環(huán)境中合成目標化合物，產(chǎn)物收率可達90%。該方法中，中間物質(zhì)N-(叔丁氧羰基)氨基磺酰氯對水分極不穩(wěn)定，因此對反應環(huán)境的要求較高，操作難度較大，也不符合綠色化學的理念?；诖?，文獻報道了一種高效實用的合成N-(氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯的方法——一鍋法。該方法的特點在于：中間體N-(叔丁氧羰基)氨基磺酰氯在0°C下與吡啶反應失活，得到耐水的N-(叔丁氧羰基)氨基磺?；拎ゆf鹽，該鹽即使存水體系中于0℃原位轉(zhuǎn)化為目標化合物N-(氨基磺?；?氨基甲酸叔丁酯，分離產(chǎn)率為90-96%[1]。

應用研究

磺酰胺類藥物是藥物中重要的一類，有著廣泛的生物活性，特別是近年來大量具有抗腫瘤活性的磺酰胺類化合物被報道，其中一些化合物已進入臨床試驗階段。這些結(jié)構(gòu)新穎的化合物有一個共同的結(jié)構(gòu)特征，即為芳環(huán)或者雜芳環(huán)磺酰胺類化合物，但它們的作用機制卻表現(xiàn)出多樣性，如干擾微管蛋白聚合，阻滯細胞周期正常進行，抑制碳酸酐酶，葉酸依賴性酶，甲硫氨酰氨肽酶和組蛋白去乙酰酶，抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子等[2]。盡管研究的重點更多地集中于芳環(huán)或者雜芳環(huán)磺酰胺類化合物，但不可否認氨基磺?；瑯邮巧砘钚缘靡员憩F(xiàn)的核心結(jié)構(gòu)。本篇介紹物質(zhì)N-(氨基磺?；?氨基甲酸叔丁酯在含有該特征結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，可以選擇性進行藥物合成研究。

參考文獻

[1] Masui T , Kabaki M , Watanabe H ,et al.Practical One-Pot Synthesis of N-(tert-Butoxycarbonyl)sulfamide from Chlorosulfonyl Isocyanate via N-(tert-Butoxycarbonyl)aminosulfonylpyridinium Salt[J].Organic Process Research & Development, 2004, 8(3).DOI:10.1021/op0499728.

[2]宋浩斌,曹勝利,鄭曉霖.磺酰胺類抗腫瘤藥物研究進展[J].中國新藥雜志, 2009(2):9.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2009-02-009.