6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯是一種吡啶衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性和多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性。6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子的基礎(chǔ)合成原料，可用于吡啶類有機(jī)配體和農(nóng)藥分子的合成。

理化性質(zhì)

6-甲?；?2-吡啶甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的醛基單元可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下和Wittig試劑等發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物，它也可在強(qiáng)酸性的作用下和乙二醇類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的縮醛類衍生物。6-甲?；?2-吡啶甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的酯基基團(tuán)可在堿性水溶液中發(fā)生水解反應(yīng)得到相應(yīng)的羧酸衍生物，可用于吡啶羧酸類衍生物的制備。

制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將6-甲?；?2-吡啶甲酸甲酯（100.0 mmol， 1.0當(dāng)量）溶于干燥的1,4-二惡烷（80.0 mL）中。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入SeO2 （200.0 mmol，2.0當(dāng)量），將反應(yīng)混合物加熱至回流至物料完全消耗。反應(yīng)完成后，過濾反應(yīng)混合物并將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮有機(jī)溶液。用硅膠柱層析法純化殘余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

水解反應(yīng)

圖1 6-甲?；?2-吡啶甲酸甲酯的水解反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將NaOH aq （1M, 2 eq.）加入到溶解于干燥四氫呋喃中的6-甲酰吡啶甲酸甲酯（1 eq.）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時。通過薄層色譜法監(jiān)測原料的消耗情況，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理除去有機(jī)相。然后將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行酸化，將pH值調(diào)至6可得到白色固體的沉淀。過濾白色固體即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Han, Jingpeng; et al, Nature Communications (2023), 14(1), 5148.

[2] Chen, Xuwen; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 266, 116082.