4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯，英文名為Methyl 4-aminopyridine-2-carboxylate，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯是一種吡啶衍生物，可用作有機(jī)合成中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于吡啶類功能有機(jī)配體的制備。

理化性質(zhì)

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑等發(fā)生親核進(jìn)攻得到相應(yīng)的N-官能團(tuán)化的衍生物。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的酯基單元可在一定條件下和水合肼等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰肼類衍生物。該物質(zhì)可在氫氧化鋰的作用下發(fā)生水解反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶羧酸。

制備方法

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯可由吡啶甲酸通過(guò)甲醇在酸性催化劑的作用下通過(guò)酯化反應(yīng)制備得到。

圖1 4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-氨基喹啉酸（2.50 g, 18.1 mmol）與硫酸（2 mL, 37.3 mmol）進(jìn)行混合，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約20 h。然后將混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去反應(yīng)體系中的甲醇，然后加入50 mL二氯甲烷，通過(guò)加入氫氧化鈉使其呈堿性，然后加入水和NaCl (aq, sat.)，以二氯甲烷/甲醇= 9:1萃取水層。結(jié)合的有機(jī)層在MgSO4上干燥，然后蒸發(fā)到干燥狀態(tài)，所得的固體產(chǎn)物分子即為目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯。[1]

縮合反應(yīng)

將醋酸（180.3 mg）加入到4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（304.2 mg）、4-二甲氨基吡啶（25.0 mg, 0.20 mmol, 10 mol%）和1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）卡二亞胺鹽酸鹽（554 mg, 2.9 mmol， 1.4等量）的二氯甲烷 （4ml）混合物中。將所碳酸氫鈉水溶液，再用乙酸乙酯萃取有機(jī)物（三次）。用碳酸氫鈉和鹽水洗滌結(jié)合的有機(jī)相并在無(wú)水硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機(jī)相。在減壓下除去溶劑，最后通過(guò)柱色譜法（從76 - 97% AcOEt/己烷梯度）純化粗混合物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Pfau, Roland; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2010034798.

[2] Okumura, Shintaro; et al, Journal of the American Chemical Society 2024,146,16990-16995.