2-戊炔酸乙酯，英文名為2-Pentynoic acid ethyl ester，常溫常壓下為無水至淺黃色液體，具有微弱的酯香氣味，它難溶于水但是可溶于常見的有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。2-戊炔酸乙酯是一種不飽和酯類化合物，它可由2-戊炔酸和乙醇通過酯化反應制備得到，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎化學原料。

制備方法

圖1 2-戊炔酸乙酯的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將2-丁酸（2.0 mmol， 1.0當量）溶解于干燥的DCM （10 mL）中，然后往上述反應混合物中緩慢地加入乙醇（2.4 mmol， 1.2當量），溫度為0°C。將EDCI （2.4 mmol, 1.2 equiv）和DMAP （0.8 mmol, 0.4 equiv）的二氯甲烷（5 mL）混合物滴入到上述反應混合物中。將得到的混合物攪拌反應大約20分鐘，然后將所得的反應混合物加熱恢復至室溫并將混合物攪拌一夜。將得到的反應混合物用二氯甲烷萃取3次（3 × 10 mL）。用鹽水清洗反應混合物并將其在無水硫酸鎂上干燥。過濾有機相以除去有機溶劑并在真空中濃縮有機相。所得的剩余物通過硅膠柱層析法純化即可得到目標產物分子2-戊炔酸乙酯。[1]

環(huán)化反應

2-戊炔酸乙酯可在金屬鈀催化的作用下和茚酮類物質發(fā)生縮合環(huán)化反應。

圖2 2-戊炔酸乙酯的環(huán)化反應

在25 mL反應瓶中加入2-苯基-1H-茚-1,3(2H)-二酮（0.2 mmol）、2-戊炔酸乙酯（0.3 mmol， 1.5當量）、醋酸鈀（2.3 mg, 5.0 mol%）和Cu(OAc)2（0.4 mmol, 72.4 mg， 2.0當量）。向混合物中加入甲苯（2ml）并將所得的反應混合物在120°C的油浴中在空氣中攪拌12小時。反應結束后用20ml二氯甲烷稀釋所得混合物，然后用20ml水清洗所得混合物并用二氯甲烷（10ml）萃取水層兩次。在無水硫酸鈉上干燥結合的有機相，過濾除去干燥劑并將所得到的濾液在真空下進行濃縮蒸發(fā)溶劑。用20%乙酸乙酯在PE（洗脫梯度）中硅膠層析洗脫，得到目標產物分子。[2]

參考文獻

[1] Lu, Fangfang; et al, Journal of Organic Chemistry (2022), 87(10), 6902-6909.

[2] Xu, Xuefeng; et al, Advanced Synthesis & Catalysis (2024), 366(13), 2926-2932.