4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯是一種苯甲酸酯類化合物，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯具有多樣的化學(xué)反應(yīng)活性，有研究報(bào)道該物質(zhì)可借助溴原子，酚羥基和酯基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化學(xué)活性應(yīng)用于選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的制備。

性質(zhì)

4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可用于聯(lián)苯酚類衍生物的制備。4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元具有一定的酸性，可在常見的堿性物質(zhì)作用下和碘甲烷或者乙酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的苯基酚醚或者苯酯類衍生物。

合成方法

圖1 4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯的合成方法

往3-羥基苯甲酸（7.24 mmol）與甲醇（30mL）的混合溶液中緩慢地加入濃硫酸（0.5 mL），然后將所得的反應(yīng)溶液加熱至回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)一夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以除去溶劑，將水倒入殘?jiān)胁⒂靡宜嵋阴ポ腿》磻?yīng)混合物三次。然后用水和飽和氯化鈉溶液洗滌合并的有機(jī)層。分離出有機(jī)層并將其在無水硫酸鎂上干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮，無需進(jìn)一步提純即可獲得產(chǎn)品4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯。[1]

醚化反應(yīng)

圖2 4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯的醚化反應(yīng)

將Cs2CO3 （1.41 g, 4.33 mmol, 2 eq）加入到溶解于DMF （10 mL）中的4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯混合物（500 mg, 2.16 mmol, 1 eq）中。在20°C下，將碘代環(huán)丁烷（796.28 mg, 4.33 mmol, 2 eq）滴入混合物中。將反應(yīng)混合物在120°C下攪拌12小時(shí)，用薄層色譜法監(jiān)控原料的消耗情況。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物倒入20°C的水（50 mL）中并用乙酸乙酯（10x30 mL）萃取所得的反應(yīng)混合物。在無水硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機(jī)層，在減壓下將混合物濃縮以獲得產(chǎn)品。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Chen, Chao; et al, Tetrahedron Letters (2022), 108, 154141.

[2] Hartman, George ; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2024), 102, 129675.