理化性質(zhì)
4-溴四氫吡喃，英文名：4-Bromotetrahydropyran，CAS號(hào)：25637-16-5，分子量：165.03，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：178.0±33.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H9BrO，閃點(diǎn)：69.2±26.5°C，無色至淡黃色透明液體。
應(yīng)用
1、專利CN202110073552.5實(shí)施例72將雙(環(huán)戊二烯)二氯化鈦(記為Cp2TiCl2,0.01mmol,2.5mg)、碳酸鉀(記為K2CO3，0.2mmol，26.7mg)、甲基叔丁基醚(1mL)和兒萘酚硼烷(記為HBcat,0.6mmol,63uL)依次加入38mL耐壓管中，攪拌30min后加入4-溴四氫吡喃(記為1ag,0.2mmol,23uL),在氮?dú)?1atm)氣氛下于80℃攪拌24h,反應(yīng)結(jié)束后加入三乙胺(0.6mmol,84uL)和頻哪醇(0.6mmol,70.8mg),室溫?cái)嚢?h。然后以石油醚/乙酸乙酯(40:1,v/v)為洗脫劑進(jìn)行柱色譜提純得到式2ag所示結(jié)構(gòu)化合物(無色透明液體,2-(四氫-2H-吡喃)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼環(huán)硼雜環(huán)戊烷)。分離產(chǎn)率為79%[1]。
2、專利CN201910046133.5實(shí)施例5步驟1關(guān)于4-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-5-(對(duì)甲苯基)-1,4-二氫噠嗪-3-羧酸乙酯的合成：將4-氧代-5-(對(duì)甲苯基)-1,4-二氫噠嗪-3-羧酸乙酯(1.15g,4.452mmol,1.0eq)和4-溴四氫-2H-吡喃(882.0mg,5.343mmol,1.2eq)溶于N,N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中,加入碳酸銫(4.352g,13.356mmol,3.0eq),升溫至100℃反應(yīng)2h,TLC顯示反應(yīng)完全,反應(yīng)液過濾,減壓濃縮除去N,N-二甲基甲酰胺,加入乙酸乙酯,水洗四次,干燥,減壓濃縮,粗品經(jīng)硅膠柱層析純化(DCM:Me0H=200:1~30:1)得產(chǎn)品(1.0g,收率:87.0%)[2]。
3、化合物S1的合成：將關(guān)鍵中間體III(57.8mg,0.1mmol,1.0equiv)，4-溴四氫吡喃1a(33.6uL,0.3mmol,3.0equiv)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(1.12mg,1.0umol,0.01equiv)，(Me3Si)3SiH(30.8uL,0.1umol,1.0equiv)和無水Na2CO3(21.2mg,0.2mmol,2.0equiv)加入裝有磁力攪拌子的干燥反應(yīng)瓶中，將反應(yīng)瓶用襯有特氟龍的隔膜螺帽密封,抽真空并回填氮?dú)?次，再通過注射器加入0.8mL DME溶液混合均勻。同時(shí),向另一個(gè)反應(yīng)瓶中加入NiCl2?glyme (2.2mg,5.0umol,0.05equiv)和4,4’-二叔丁基-2,2’-聯(lián)吡啶(2.68mg,5.0umol,0.05equiv),用隔膜螺帽密封，加入0.4mL DME溶液混合均勻,將連有氮?dú)馇虻拈L(zhǎng)針頭通過隔膜插入反應(yīng)瓶液面以下,再插入一個(gè)短針頭進(jìn)行排氣(長(zhǎng)針頭不要插到液面以下,防止倒吸),進(jìn)行超聲鼓泡脫氣5分鐘,然后用注射器取0.2mL,混合溶液加入裝有樣品的反應(yīng)瓶中，并通過連有氮?dú)馇虻拈L(zhǎng)針頭繼續(xù)超聲鼓泡脫氣10分鐘,最后,用34W藍(lán)光照射密封的反應(yīng)瓶,同時(shí)用風(fēng)扇進(jìn)行降溫，以保持反應(yīng)溫度在25℃,16小時(shí)后,暴露反應(yīng)混合物在空氣中以淬滅,用乙酸乙酯進(jìn)行萃取,所得粗產(chǎn)物通過快速柱層析純化(PE:EA=1:1),得黃色固體S1(33mg,57%,rotamer ratio=1:1)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所,中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所蘇州研究院. 一種烷基鹵代物直接制備烷基硼酸酯類化合物的方法:CN202110073552.5[P]. 2021-04-13.
[2]南京藥捷安康生物科技有限公司. TAM家族激酶/和CSF1R激酶抑制劑及其用途:CN201910046133.5[P]. 2019-07-23.
[3]華東理工大學(xué),上?？萍即髮W(xué). 烷基取代那可丁衍生物及其制備方法與應(yīng)用:CN202110609502.4[P]. 2022-12-06.