2-氯-5-羥甲基吡啶，常溫常壓下為白色至棕色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。2-氯-5-羥甲基吡啶是一種鹵代吡啶類化合物，主要用作農(nóng)藥化學(xué)中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于殺蟲劑吡蟲啉、啶蟲脒的制備。

理化性質(zhì)

2-氯-5-羥甲基吡啶結(jié)構(gòu)中的羥基單元可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┑拇嬖谙掳l(fā)生氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的醛類衍生物，而吡啶環(huán)上的氯原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)芳基衍生物。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2-氯-5-羥甲基吡啶的偶聯(lián)反應(yīng)

剛一個干燥的反應(yīng)燒瓶中加入苯硼酸、2-氯-5-羥甲基吡啶（3.4 g, 23.7 mmol）、四（三苯基膦）鈀(0)（1.1 g, 0.95 mmol）、甲苯（75 mL）、乙醇（25 mL）和碳酸鈉水溶液（2m, 50 mL）的混合物，將所得的反應(yīng)混合物在氮?dú)鈿夥障录訜嶂粱亓鞣磻?yīng)大約6小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行冷卻處理，然后用氯仿提取產(chǎn)品，用水清洗有機(jī)層。在硫酸鈉上干燥有機(jī)溶液，并在減壓下蒸發(fā)至干燥狀態(tài)。以乙酸乙酯為洗脫液，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

取2-氯-5-羧基吡啶（1.0 mmol）溶劑在干燥的四氫呋喃 （16 ml）中，然后置于圓形底燒瓶中并附有兩個單獨(dú)的洗滌器THF和水)。將反應(yīng)混合物冷卻至0-5°C，分別按比例加入硼氫化鈉3.5 mmol和CuPcS 0.4 mmol，攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。將溫度升高至25 ~ 30℃，采用正己烷：乙酸乙酯（6:4 v/v）體系，用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)混合物。在冰水中慢慢冷卻反應(yīng)，用飽和碳酸氫鈉溶液將pH值調(diào)至7-8用乙酸乙酯萃取有機(jī)層中的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鈉干燥反應(yīng)混合物并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)乙酸乙酯。用稀鹽酸和鈉調(diào)整所得混合物使pH值達(dá)到6-7。在真空下過濾反應(yīng)混合物并4將得到的混合物在45-50℃下干燥，得到2-氯-5-羥甲基吡啶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yoshihara, Toshitada ; et al, ACS Sensors (2022), 7(2), 545-554.

[2] Patel, Siddharth S.; et al, New Journal of Chemistry (2023), 47(35), 16359-16367.