介紹

2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物是一種重要的醫(yī)藥中間體，它可以用來合成蘭索拉唑和雷貝拉唑。它的化學式為C7H8N2O3，外觀為淡黃色結晶粉末，易溶于氯仿，微溶于乙醇。氧化硝基吡啶衍生物具有致癌性和致突變性。它可以用于制備抗真菌藥、抗病毒藥或免疫調節(jié)劑的噻唑環(huán)結構單元。

2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物

合成

傳統(tǒng)合成的缺點

以2,3-二甲基吡啶為起始原料，加入雙氧水和適當催化劑，得到2,3-二甲基吡啶-N-氧化物，再以濃硝酸/硫酸或者發(fā)煙硝酸/硫酸為混酸硝化試劑，制得2,3-二甲基-4- 硝基吡啶-N-氧化物。該硝化反應中濃硫酸起到催化和脫水作用。當采用65％～68％的濃硝酸為硝化試劑時，由于濃硝酸中含水量高，而該反應在水存在下反應受到影響，導致產率下降，反應速率降低，為了提高收率，加快反應速率，往往需要加入大量的硫酸，此時硝酸與反應物的摩爾比也在2倍以上。如果采用發(fā)煙硝酸為硝化試劑，由于含水量較少，反應速率會比用濃硝酸快。但不管是哪一種，在反應中以及后處理時都會產生大量棕黃色煙，不僅操作環(huán)境不好，對設備腐蝕也較為嚴重。因為，開發(fā)一種安全，綠色的硝化工藝顯得非常有必要。

新合成方法

將12.3g的2,3-二甲基吡啶-N-氧化物溶于92g濃硫酸(質量濃度為98％ )中，在溫度為-10℃～-5℃的條件下滴加硝酸鉀的硫酸溶液(硝酸鉀14.15g，質量濃度為98％的濃硫酸100g )。滴加完畢，在溫度為80℃～85℃條件下反應2小時。HPLC監(jiān)控，直到原料反應完全。 降至室溫，加水攪拌，過濾。濾液用二氯甲烷萃取3次，濃縮有機相，得到淡黃色2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物15.6g，HPLC純度99％，收率92.9％[1]。

參考文獻

[1]江蘇中邦制藥有限公司.一種2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成方法:201510024418.0[P].2017-01-11.