概述

咪唑并吡啶是一類重要的含氮稠雜環(huán)，具有抗腫瘤，抗多巴胺受體和抗皰疹病毒等功效。近年來，咪唑并吡啶類化合物還被廣泛應(yīng)用于生物探針，熒光染料和光電材料等領(lǐng)域，具有廣闊的應(yīng)用前景[1]。其中，咪唑并[1,2-a]吡啶具有特殊的藥物和生物活性，廣泛存在于藥物分子的片段中[2]。6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛是一種含有咪唑并[1,2-a]吡啶結(jié)構(gòu)的含鹵素以及醛基的咪唑并吡啶類衍生物，分子式為C₈H₅BrN₂O，分子量為225.04，常溫常壓下表現(xiàn)為類白色固體，相對(duì)密度較大，約為1.73 g/cm³。

合成工藝

6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面，有很大的應(yīng)用價(jià)值。但其合成困難，市場(chǎng)價(jià)格昂貴，目前的制備方法制備復(fù)雜，且目前公開的文獻(xiàn)中沒有公開過6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛的合成方法也相對(duì)匱乏，因此開發(fā)一種高效，高收率的6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛制備方法具有重要意義[3]。

基于大量的文獻(xiàn)調(diào)研與實(shí)驗(yàn)探究，研究人員開發(fā)了一種合成6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛的優(yōu)化路徑[3]，如下圖，主要包括如下步驟：

步驟一：2-氨基-5-溴吡啶與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛加入反應(yīng)器中反應(yīng)，攪拌反得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴吡啶)基甲脒中間體；

步驟二：將步驟一所得的N,N-二甲基N'-2-(5-溴吡啶)基甲脒中間體加入溶劑中，再加入氯乙醛反應(yīng)，得固體混合物；

步驟三：將固體混合物溶于乙酸乙酯，用水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，除去乙酸乙酯，得6-溴咪唑并[1.2A]吡啶-3-甲醛粗品；

步驟四：將6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛粗品重結(jié)晶，過濾，得6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛純品。

上述制備方法中反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]張舉,張新迎,范學(xué)森.苯并吡喃[4',3':4,5]咪唑[1,2-a]吡啶-6-酮的合成新方法[C]//中國(guó)化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì).0.DOI:ConferenceArticle/5af29343c095d7165882f52d.

[2]昌青.咪唑并[1,2-a]吡啶C-3自由基取代新方法研究[D].南京師范大學(xué),2018.DOI:CNKI:CDMD:2.1018.292006.

[3]程偉,袁文鵬,陳啟緒,等.一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法:CN202011258535.0[P].