富馬酸盧帕他定是一種長(zhǎng)效血小板活化因子受體及H1受體雙重拮抗劑，它通過(guò)特異性阻斷上述受體而抑制過(guò)敏反應(yīng)，于2003年3月首次在西班牙上市，目前已廣泛用于治療過(guò)敏性鼻炎和慢性蕁麻疹等過(guò)敏性疾病，獲得良好的臨床療效。在動(dòng)物試驗(yàn)中，富馬酸盧帕他定顯示出很強(qiáng)的組胺H1受體拮抗作用和PAF受體阻斷作用，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒、中性粒細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞移動(dòng)以及細(xì)胞因子釋放均具有抑制作用。

圖1 富馬酸盧帕他定的性狀圖

制備方法

有研究報(bào)道富馬酸盧帕他定的合成路線(xiàn)，首先第一步是將氯雷他定經(jīng)堿性水解，與5-甲基煙酸縮合得8-氯-6,11-二氫-11-[1-(5-甲基煙?；?-4-哌啶亞基]-5H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶，再經(jīng)POCl/NaBH還原后成鹽制得抗過(guò)敏藥富馬酸盧帕他定，總收率為28%.5，甲基煙酸可由3,5.二甲基吡啶氧化得到。[1]

臨床研究

有研究人員將120例過(guò)敏性鼻炎患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組采用富馬酸盧帕他定治療，對(duì)照組采用鹽酸西替利嗪片治療。比較兩組的臨床療效及安全性等指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組病人用藥后2周實(shí)驗(yàn)組的臨床療效等級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組(Hc值=4.7069,P值=0.0300)，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率(1.67%)低于對(duì)照組(13.33%)，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：富馬酸盧帕他定片治療過(guò)敏性鼻炎效果優(yōu)于鹽酸西替利嗪片，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。[2]

人體藥動(dòng)學(xué)

研究健康受試者單劑量和多劑量口服富馬酸盧帕他定片的藥動(dòng)學(xué)，方法：采用HPLC-MS/MS法測(cè)定12名健康受試者單劑量和多劑量口服富馬酸盧帕他定片的血漿藥物濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程，運(yùn)用DAS2.0程序計(jì)算主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果：血漿富馬酸盧帕他定的線(xiàn)性范圍為0.05~13μg.L-1，定量下限為0.05μg.L-1(S/N≥10)。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 陳建華,李勁,蘇為科.富馬酸盧帕他定的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2007, 38(10):3.

[2] 羅琦.富馬酸盧帕他定治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué), 2012, 18(12):3.

[3] 郭濤,喬建,鄧俊剛,等.富馬酸盧帕他定的人體藥動(dòng)學(xué)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(19):5.