N-芐氧羰?；?2-甲基丙氨酸，英文名為Z-AIB-OH，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有氨基酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于甲醇和二甲基亞砜等強極性有機溶劑。N-芐氧羰?；?2-甲基丙氨酸是一種被保護的氨基酸類化合物，可由2-氨基異丁酸和氯甲酸芐酯在堿性條件下通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有文獻報道該物質(zhì)可用于合成治療丙型肝炎的苯并呋喃甲酰胺類化合物。

制備方法

圖1 N-芐氧羰酰基-2-甲基丙氨酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基異丁酸（50 g, 0.49 mmol）和碳酸鈉 （156 g, 1.47 mol）在水（1L）中的溶液加入CbzCI （91 g, 0.54 mmol）在二氧六烷（500 mL）中的溶液，將所得的反應(yīng)混合物在0°C下加熱攪拌反應(yīng)大約15分鐘。將所得溶液在室溫下攪拌18小時，然后將所得的反應(yīng)混合物用乙醚 （2 × 500 mL）進行萃取，收集水層并用鹽酸酸反應(yīng)混合物化至pH= 1，然后用乙酸乙酯對反應(yīng)混合物進行（2 × 500 mL）萃取。將有機層結(jié)合并用鹽水洗滌，所得的有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得到的濾液在真空下進行濃縮處理即可得到白色固體N-芐氧羰?；?2-甲基丙氨酸，它可直接用于下一步，產(chǎn)率111克，97%。[1]

脫羧氘代反應(yīng)

圖2 N-芐氧羰?；?2-甲基丙氨酸的脫羧氘代反應(yīng)

將游離脂肪羧酸N-芐氧羰酰基-2-甲基丙氨酸（0.30 mmol）， 10 mol % 9-甲巰基-2,7-二叔丁基-10-吡啶（12.3 mg, 0.03 mmol）和5 mol %對甲基噻吩（1.8 mg, 0.015 mmol）加入裝有磁攪拌棒的10 mL施倫克試管中。在氬氣下向混合物中加入2.5 毫升二氯甲烷（0.12 M）和0.5 mL 氘水。把管子封緊，所得的反應(yīng)混合物在400 nm led （20 W）照射下攪拌12小時。將有機相溶液轉(zhuǎn)移到25毫升圓底燒瓶中然后用二氯甲烷 （3 × 2ml）萃取水相，合并所有的有機相在減壓下濃縮有機相，所得的剩余物通過（硅膠，正己烷：乙酸乙酯=10:1）在硅膠柱層析法純化即得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Bagal, Sharanjeet Kaur; et a, Benzimidazole and imidazopyridine derivatives as Nav1.8 inhibitors and their preparation and use in the treatment of pain, Patent Number:WO2013114250.

[2] Deng, Chen-Qiang; et al, Chemoselective direct deuterodecarboxylation of free aliphatic carboxylic acids enabled by deuteron-coupled electron transfer, Chem Catalysis (2024), 4(3), 100899.