簡介

鞘磷脂主要存在于脊椎動物中，約占總磷脂含量的5%-10%，是哺乳動物細(xì)胞內(nèi)重要成分之一，如未補充外源性鞘磷脂，細(xì)胞內(nèi)鞘磷脂合成缺陷可導(dǎo)致細(xì)胞無法增殖。鞘磷脂最早由德國生物化學(xué)家Thudichum于1884年首次發(fā)現(xiàn)，通常具有飽和脂肪酸長鏈，其長度從C14至C26不等，以C16:0、C24:0飽和脂肪酸及C24:1單不飽和脂肪酸為主。

目前已通過多種實驗方法明確鞘磷脂在細(xì)胞內(nèi)的分布，包括測定亞細(xì)胞組分鞘磷脂質(zhì)量、分析鞘磷脂結(jié)合毒素（SM-binding toxins）亞細(xì)胞定位直接檢測，或通過靶向細(xì)菌鞘磷脂酶亞細(xì)胞定位間接分析。各項實驗結(jié)果均顯示鞘磷脂主要在高爾基體產(chǎn)生，并富集于細(xì)胞膜[1]。

鞘磷脂的性狀

生物學(xué)功能

鞘磷脂生物學(xué)功能與其亞細(xì)胞定位密切相關(guān)，包括細(xì)胞膜、高爾基體及細(xì)胞核。諸多研究顯示，鞘磷脂主要在細(xì)胞膜發(fā)揮其生物學(xué)功能。富集于細(xì)胞膜外小葉（Outer Leaflet）的鞘磷脂，可與膽固醇共同構(gòu)成富含鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域（SM-rich Microdomains），此類微結(jié)構(gòu)域可作為細(xì)胞表面受體選擇性募集及激活的平臺。因此，代謝異常引起的細(xì)胞膜鞘磷脂含量變化可參與調(diào)控多種細(xì)胞膜受體。例如，調(diào)節(jié)鞘磷脂合酶SGMS1表達(dá)水平可影響死亡受體Fas/CD95及T細(xì)胞受體活性，而SGMS2蛋白表達(dá)可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞中Toll樣受體（Toll-Like Receptor，TLR）及人胚腎細(xì)胞中腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）受體激活。 鞘磷脂合酶SGMS2可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜鞘磷脂含量，影響脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白CD36活性，對維持脂滴穩(wěn)態(tài)具有重要意義。這一調(diào)控現(xiàn)象發(fā)生于細(xì)胞膜上穴樣內(nèi)陷結(jié)構(gòu)，即小窩結(jié)構(gòu)中，該結(jié)構(gòu)以存在小窩蛋白1（Caveolin 1，CAV1）及富含鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域為特征。在細(xì)胞膜小窩結(jié)構(gòu)中，鞘磷脂合酶SGMS2與小窩蛋白CAV1及脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白CD36彼此關(guān)聯(lián)、相互作用[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳梁. 鞘磷脂代謝對前列腺癌細(xì)胞阿比特龍耐藥的影響及機制研究[D]. 華中科技大學(xué), 2023. DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2023.003548.