白屈菜紅堿是白屈菜植物提取物，英文名為Chelerythrine，常溫常壓下為淺黃色至深橙色固體粉末，它難溶于水但是可溶于二氯甲烷和醇類有機(jī)溶劑。白屈菜紅堿是從傳統(tǒng)藥用植物白屈菜中提取的主要有效成分，屬于苯并菲啶類生物堿。2015年研究顯示白屈菜紅堿具有顯著抗腫瘤活性，2022年國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說(shuō)明書將其定義為化學(xué)對(duì)照品，用于藥品鑒別與含量測(cè)定，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

圖1 白屈菜紅堿的性狀圖

分離純化工藝

有研究人員報(bào)道了血根堿和白屈菜紅堿分離制備工藝，其特征是以博落回提取物或其他含血根堿和白屈菜紅堿等生物堿的植物提取物為原料，加水溶解，超聲提取，濾液裝入裝好的經(jīng)甲醇浸泡處理過的大孔吸附樹脂玻璃層析柱中，再分別分步驟用不同濃度的甲醇水溶液，100%乙醇，水進(jìn)行沖洗，分離，分別收集主要含白屈菜紅堿的洗脫液和主要含血根堿的洗脫液，在適當(dāng)條件下分別進(jìn)行重結(jié)晶。所得血根堿和白屈菜紅堿的鹽酸鹽純度達(dá)98%以上(HPLC)，回收率達(dá)50%以上，對(duì)環(huán)境污染少，制造成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

藥理活性研究

抗腫瘤活性方面，白屈菜紅堿的納米粒制劑對(duì)B16黑色素瘤細(xì)胞的IC50為69.35μg/mL，較原料藥降低35% [3]?？寡趸瘜?shí)驗(yàn)顯示固體分散體的DPPH自由基IC50為0.124mg/mL，雖低于抗壞血酸（0.041mg/mL），但證實(shí)其明確抗氧化能力。2015年機(jī)制研究表明，白屈菜紅堿通過線粒體依賴性凋亡通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，并能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)白血病、乳腺癌等多類腫瘤細(xì)胞系具有增殖抑制作用。

體內(nèi)研究

有研究人員通過MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白屈菜紅堿對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率，AO/EB的熒光核染色觀察細(xì)胞形態(tài)，DNA瓊脂糖凝膠電泳及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。結(jié)果MTT實(shí)驗(yàn)顯示白屈菜紅堿抑制BGC823細(xì)胞的生長(zhǎng)呈時(shí)間，濃度依賴的方式，顯微鏡下觀察到AO/EB的熒光核染后凋亡的細(xì)胞，瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)DNA的片段化，在白屈菜紅堿質(zhì)量濃度為1.5，2.0，2.5μg/mL且培養(yǎng)24h時(shí)，流式細(xì)胞儀可以檢測(cè)到凋亡峰，且細(xì)胞被阻滯在S和G2/M期。結(jié)論：白屈菜紅堿能有效地誘導(dǎo)BGC823細(xì)胞凋亡，而且其誘導(dǎo)的凋亡具有周期依賴性。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 陳波,姚守拙,張斐,等.高純度血根堿和白屈菜紅堿分離制備工藝:CN03118201.1[P].

[2] 宗永立,劉艷平,ZONGYong-li,等.白屈菜紅堿對(duì)人胃癌BGC823細(xì)胞的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用[J].中草藥, 2006, 37:1054-1056.