5-溴-2-氯煙酸甲酯，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。5-溴-2-氯煙酸甲酯是一種吡啶衍生物，可由5-溴-2-氯煙酸在硫酸的催化作用下和甲醇通過酯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑，有文獻(xiàn)報道它可用于革蘭氏陰性抗菌劑的制備。
結(jié)構(gòu)性質(zhì)
5-溴-2-氯煙酸甲酯結(jié)構(gòu)中的鹵素原子和溴原子具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，其中最為常見的是它與有機硼酸酯類物質(zhì)的偶聯(lián)反應(yīng)。
圖1 5-溴-2-氯煙酸甲酯的偶聯(lián)反應(yīng)
將三乙胺（6.12 mL, 43.9 mmol）加入到5-溴-2-氯煙酸甲酯（10.0 g）和乙烯基三氟硼酸鉀（5.88 g）的乙醇（200 mL, 39.9 mmol）攪拌懸濁液中。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入金屬鈀催化劑PdCl2(dppf)2 （0.584 g, 0.798 mmol）。對系統(tǒng)進(jìn)行抽真空并充入氮氣（×3）。將混合物加熱至80°C，然后在氮氣下攪拌混合物大約2.5小時。將混合物冷卻至室溫，然后用硅藻土過濾混合物。濃縮濾液，然后將濾液分為乙酸乙酯（200ml）和水（200ml）進(jìn)行萃取。在MgSO4上干燥有機相，過濾有機相，然后在真空中濃縮有機相，用色譜法純化粗產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1
制備方法
5-溴-2-氯煙酸甲酯可由相應(yīng)的吡啶羧酸和醇類物質(zhì)通過酯化反應(yīng)制備得到。
圖2 5-溴-2-氯煙酸甲酯的制備方法
在0.5 L燒瓶中充入5-溴-2-氯煙酸（25.0 g, 106.4 mmol），在甲醇（250 mL）中加入濃硫酸（5 mL）。將混合物加熱至60℃并保持在該溫度下下攪拌反應(yīng)大約1.5天。LC-MS表明此時起始物質(zhì)完全轉(zhuǎn)化，將反應(yīng)冷卻至室溫，然后在真空中除去揮發(fā)性成分。將粗反應(yīng)混合物溶解在乙酸乙酯（300 mL）中并加入水，有機層被分離，用鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，濃縮得到5-溴-2-氯煙酸甲酯，該物質(zhì)為固體，產(chǎn)量定量。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Heightman, Tom D.; et al, Discovery of ASTX029, A Clinical Candidate Which Modulates the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK1/2, Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(16), 12286-12303.
[2] Conn, P. Jeffrey; et al, Preparation of naphthyridinone analogs as mGluR5 positive allosteric modulators, United States Patent, Patent Number:WO2012092530.