5-氨基-2-甲基苯甲酸，英文名為5-Amino-2-methylbenzoic acid，常溫常壓下為淺棕色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性。5-氨基-2-甲基苯甲酸可視為一種苯甲酸衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的合成。

制備方法

5-氨基-2-甲基苯甲酸可由其硝基的前體物質(zhì)在鈀碳加氫的條件下通過還原反應(yīng)制備得到。

圖1 5-氨基-2-甲基苯甲酸的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將5.24克5-氨基-2-甲基苯甲酸溶于250毫升乙醇中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入0.5克5%鈀碳催化劑，將所得的反應(yīng)混合物在氫氣氛圍下于室溫下攪拌反應(yīng)過夜，直至薄層色譜（TLC）分析顯示反應(yīng)完全。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土墊過濾，濾液在減壓下濃縮，得到粗品5-氨基-2-甲基苯甲酸，該物質(zhì)可通過打漿的方式進(jìn)行提純。[1]

酯化反應(yīng)

5-氨基-2-甲基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。該物質(zhì)也可在硫酸的催化作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化縮合反應(yīng)。

圖2 5-氨基-2-甲基苯甲酸的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將5-氨基-2-甲基苯甲酸（15.12 g，100.0 mmol）溶于200 mL甲醇中，然后緩慢地往上述反應(yīng)混合物中滴加濃硫酸（12 mL）。將所得的反應(yīng)混合液加熱至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。反應(yīng)完成后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑。然后將剩余液體倒入150 mL冰水中，向反應(yīng)液中緩慢加入碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至8。用乙醚萃取反應(yīng)液三次，然后將所得的有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，濃縮溶劑即得產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Dimitriou, Eleni; Gas-liquid flow hydrogenation of nitroarenes: Efficient access to a pharmaceutically relevant pyrrolobenzo[1,4]diazepine scaffold, Tetrahedron (2018), 74(47), 6795-6803.

[2] Wang, Bing-Jie; et al, Single-Step Synthesis of Atropisomers with Vicinal C-C and C-N Diaxes by Cobalt-Catalyzed Atroposelective C-H Annulation, Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(39), e202208912.