苯甲脒是最簡(jiǎn)單的芳基脒，英文名為Benzenecarboximidamide，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體，不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。苯甲脒可由苯甲腈通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于治療隱球菌病的四唑嘧啶類生物活性分子的合成。
制備方法
圖1 苯甲脒的制備方法
將固體六甲基二氮化鈉（NaHMDS, 330 mg, 1.8 mmol）溶解于3.0 mL干燥的四氫呋喃中，溫度25°C。然后將1.5 mL NaHMDS溶液加入到裝有磁性攪拌棒的5.0 mL干小瓶中，在反應(yīng)溶液中加入31 μL （0.30 mmol）的苯甲腈。將所得的反應(yīng)混合物在25℃下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上進(jìn)行濃縮處理以除去四氫呋喃，然后往剩余物中緩慢地加入去離子水（1.0 mL），加入2M HCl水溶液調(diào)節(jié)pH = 1。在25°C下攪拌1小時(shí)，然后加入飽和NaOH溶液，直至pH = 12。分離水（1.0 mL）和氯仿（4.0 mL）的混合物。在無水硫酸鎂上干燥合并的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物即為目標(biāo)產(chǎn)物分子苯甲脒。[1]
縮合環(huán)化
圖2 苯甲脒的縮合環(huán)化反應(yīng)
在一個(gè)25 mL烘干圓底燒瓶中加入對(duì)甲氧基芐醇（1.10 mmol），苯甲脒（2.00 mmol），叔丁醇鉀（20 mol%）和六配位的金屬鎳（II）配合物（0.001 mol%），然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入5 mL甲苯。將生成的反應(yīng)混合物在110°C下攪拌反應(yīng)大約10小時(shí)，然后將混合物冷卻至室溫并真空下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物通過以正己烷/乙酸乙酯（50:1）為洗脫液，在硅膠-100-200目上對(duì)粗反應(yīng)混合物進(jìn)行柱層析純化即可得到縮合成環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] You, Qiulin; et al, Carbon-Nitrogen Bond Formation Using Sodium Hexamethyldisilazide: Solvent-Dependent Reactivities and Mechanisms, Journal of the American Chemical Society (2023), 145(43), 23568-23584.
[2] Jana, Debashis ; et al, One-Pot Cascade [3 + 2 + 1] Annulation: Synthesis and Mechanistic Insight of s-Triazines and Pyrimidines Using Azo-Supported Metalloradical Nickel Catalyst, ChemCatChem (2025), 17(6), e202401851.