應(yīng)用

2-環(huán)己烯醇和其衍生物存在于許多天然藥物中, 可作為合成萜烯、石蒜科生物堿雪花蓮胺、二氫可待因酮等藥物或中間體的原料, 同時(shí)也是不對(duì)稱加成、催化轉(zhuǎn)化及不對(duì)稱氧化等許多有機(jī)合成反應(yīng)研究的底物。

圖一 2-環(huán)己烯醇

合成

文獻(xiàn)報(bào)道的2-環(huán)己烯醇的合成方法目前主要有2種:1) 以環(huán)已烯為原料，在催化劑的作用下, 與氧氣等進(jìn)行氧化反應(yīng)。這類反應(yīng)由于環(huán)已烯含有雙鍵與烯丙位氫2個(gè)反應(yīng)位點(diǎn), 產(chǎn)生環(huán)己烯醇外, 還有環(huán)己烯酮、環(huán)氧化物或開鏈二元酸等副產(chǎn)物, 產(chǎn)物的收率與催化劑的選擇性、反應(yīng)條件有很大關(guān)系。當(dāng)反應(yīng)時(shí)間增長時(shí), 環(huán)己烯酮的量會(huì)增大, 而且環(huán)己烯酮的沸點(diǎn) (168℃) 與2-環(huán)己烯醇的沸點(diǎn) (164~166℃) 接近, 導(dǎo)致提純難度大。2)以環(huán)已烯酮或環(huán)已烷環(huán)氧化物為原料, 在催化劑作用下進(jìn)行還原反應(yīng)。這類方法的收率和選擇性較好, 但催化劑不容易得到或較貴, 使得生產(chǎn)成本上升。

第一步：3-溴環(huán)己烯 (2) 的合成

參考文獻(xiàn)[11]方法合成。將20 g (243 mmol) 環(huán)已烯 (1) , 300 m L四氯化碳、36 g (202 mmol) NBS和0.6 g BPO (2.4 mmol) 混合搖勻后加熱回流至反應(yīng)開始, 保持平穩(wěn)的沸騰, 待密度較大的淡黃色NBS全轉(zhuǎn)變?yōu)榘咨腆w浮于液面時(shí), 達(dá)到反應(yīng)終點(diǎn), 繼續(xù)反應(yīng)10 min。停止反應(yīng), 冷卻, 將反應(yīng)液過濾, 濾去白色固體, 并用少量四氯化碳進(jìn)行洗滌, 合并濾液。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除四氯化碳, 再用油泵減壓蒸餾, 收集72℃/4.4 KPa餾分, 得20.6 g無色液體。收率為60%。

第二步：2-環(huán)己烯醇乙酸酯 (3) 的合成

在500 mL圓底燒瓶中加入20 g (124 mmol) 3-溴環(huán)己烯(2) 、20 g (204 mmol)乙酸鉀和6.6 g (24 mmol) 18-冠-6、4 g (24 mmol) 碘化鉀及200 mL干燥丙酮，混勻，裝上冷凝管，攪拌下加熱回流反應(yīng)，用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，48 h后原料3-溴環(huán)己烯(2)消失, 停止反應(yīng), 冷卻后過濾，固體用丙酮洗滌，合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮。無須進(jìn)一步提純, 直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。

第三步：2-環(huán)己烯醇 (4) 的合成

往上述殘留物中加入150 m L 95%乙醇和8 g氫氧化鈉, 室溫?cái)嚢? 用薄層色譜監(jiān)測, 45 min后3消失, 停止反應(yīng), 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇, 殘余物用二氯甲烷和水溶解、分液, 水相再用二氯甲烷萃取2次, 合并有機(jī)相, 無水硫酸鎂干燥, 過濾, 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除二氯甲烷后, 用油泵減壓蒸餾, 收集43~48℃餾分。得8.6 g無色液體, 收率70.5%。IR (KBr, υ/cm-1) :3 348 (-OH) , 3 026 (=C-H) , 2 862~2 933 (-C-H) , 1 653 (C=C) 。1H NMR (CDCl3, 400MHz) , δ:1.58~2.02 (m, 7H) , δ:4.19 (1H, d) , 5.73~5.76 (m, 1H) , δ5.81~5.85 (m, 1H) 。所得數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[1]。

圖二 2-環(huán)己烯醇的合成路線

參考文獻(xiàn)

[1]劉白寧,楊鋒,彭兆快,等.2-環(huán)己烯醇的合成[J].精細(xì)化工中間體,2013,43(03):33-34.