N-Ε-芐氧羰基-L-賴氨酸叔丁酯鹽酸鹽（CAS：
5978-22-3），是一種天然堿性氨基酸L-賴氨酸的衍生物，分子式為C18H29ClN2O4，分子量為372.89，結(jié)構(gòu)如圖1所示。常溫下為白色至類白色固體，熔點為144-145℃，微溶于二甲亞砜、乙醇。
圖1. N-Ε-芐氧羰基-L-賴氨酸叔丁酯鹽酸鹽結(jié)構(gòu)
應(yīng)用
N-Ε-芐氧羰基-L-賴氨酸叔丁酯鹽酸鹽是較為重要的有機合成原料，被用于合成多種多肽功能分子，例如利尿活性分子、抗原示蹤劑等，在生物化學(xué)領(lǐng)域大放異彩。
Jeffrey N. Barton課題組[1]對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的開發(fā)研究中，以其為原料合成了系列具有磺酰胺利尿基團且通過共價鍵連接至非巰基血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）結(jié)構(gòu)的新型甘氨酸衍生物，通過生物活性測試篩選，獲得了數(shù)個具有明顯利尿活性的先導(dǎo)分子。
前列腺特異性膜抗原（PSMA），也稱為谷氨酸肽酶II（GCPII），由于其在高前列腺癌細(xì)胞中的過度表達(dá)，成為靶向遞送抗腫瘤藥物和診斷試劑的合適靶點。Zhang Wei課題組[2]以其為起始原料，設(shè)計合成了一系列針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）的氟磺酸鹽PET示蹤劑。進一步進行了放射性同位素交換標(biāo)記，實驗表明，某些化合物具有在腫瘤組織中用于PET成像的潛力。Aleksei E. Machulkin課題組[3]將其用于新型低分子PSMA配體和熒光軟料FAM-5、SulfoCy5和SulfoCy7偶聯(lián)物的設(shè)計合成，通過生物活性評估發(fā)現(xiàn)了具有良好成像效果的PSMA-SulfoCy5及PSMA-SulfoCy7共軛化合物（圖2）。
圖2. PSMA-SulfoCy7共軛化合物及成像
Justin J. Wilson課題組[4]以其為原料合成了18元大環(huán)內(nèi)酯配體化合物Homacropa，放射性標(biāo)記研究表明，在室溫下，在亞微摩爾濃度下，Homacropa能在5分鐘內(nèi)與225Ac(26 KBa)形成螯合物。后續(xù)系列實驗室都表明該化合物可用于錒-225靶向治療，有望應(yīng)用于治療軟組織轉(zhuǎn)移瘤方面的臨床開發(fā)。
參考文獻(xiàn)
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[2] Wang Z, Zhu B, Jiang F, Chen X, Wang G, Ding N, Song S, Xu X, Zhang W. Design, synthesis and evaluation of novel prostate-specific membrane antigen-targeted aryl [18F] fluorosulfate PET tracers. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2024, 106:117753.
[3] Machulkin AE, Shafikov RR, Uspenskaya AA, Petrov SA, Ber AP, Skvortsov DA, Nimenko EA, Zyk NU, Smirnova GB, Pokrovsky VS, Abakumov MA. Synthesis and biological evaluation of PSMA ligands with aromatic residues and fluorescent conjugates based on them. Journal of Medicinal Chemistry. 2021, 64(8):4532-52.
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