介紹
N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸的化學(xué)式為C12H14N2O5，外觀為白色固體，主要作為有機(jī)合成中間體，用于肽類(lèi)化合物的合成與修飾。其分子中的芐氧羰基可作為氨基保護(hù)基，避免不必要的副反應(yīng)。它還可以用于制備復(fù)雜肽類(lèi)分子。
圖一 N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸
合成
將一個(gè)配備磁力攪拌器的250毫升圓底反應(yīng)燒瓶中加入甘氨酰甘氨酸（1.0克，7.6 mmol）、氫氧化鈉水溶液（8.3 ml，2M溶液，16.6 mmol）、水（2.0 ml）和甲苯（5.0 ml）。將所得的兩相混合物在冰水浴中冷卻，然后通過(guò)注射器將氯甲酸芐酯（1.2 ml，8.3 mmol）逐滴加入到反應(yīng)混合物中。讓反應(yīng)混合物升溫至室溫并攪拌3小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并用乙酸乙酯萃取。分離各相，通過(guò)逐滴加入6N鹽酸水溶液將水相酸化至pH=2 - 3。將酸化后的水相置于冰箱中30分鐘。收集得到的白色固體，空氣干燥，然后真空干燥，得到1.21克（產(chǎn)率60%）的化合物N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸，為白色固體。比移值（Rf）0.44（二氯甲烷:甲醇 = 1:1）[1]。 核磁氫譜為1 H NMR (CD3 OD) δ 7.39-7.27 (m, 5 H), 5.10 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 3.82 (s, 2 H)。
圖二 N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸的合成
向N-CBZ-甘氨酸乙酯的甲醇（10 ml）冰溶液中加入1當(dāng)量的氫氧化鈉（5 ml）。將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。減壓蒸除溶劑后，加水，然后用1當(dāng)量的鹽酸將混合物調(diào)節(jié)至pH = 7。用乙酸乙酯研磨該混合物，并在硫酸鈉上干燥。除去溶劑后，殘余物通過(guò)在甲醇中重結(jié)晶進(jìn)行純化，得到白色固體狀的化合物N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸（1.76克，產(chǎn)率85%）[2]。
圖三 N-芐氧羰基-甘氨酰-甘氨酸的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Current Patent Assignee: DICERNA PHARMACEUTICALS - US6020526, 2000, A
[2]Liu H ,Li Z .Metalloporphyrin receptors for histidine-containing peptides[J].Chinese Chemical Letters,2014,25(5):659-662.