介紹

N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸是L-組氨酸的雙保護衍生物，外觀為白色至類白色固體，在二氯甲烷、四氫呋喃等有機溶劑中溶解性較好，水中溶解性較差，因含叔丁氧羰基和三苯甲基保護基而對酸敏感，在中性或堿性條件下相對穩(wěn)定；其主要用途是多肽合成。

N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸

生物應(yīng)用

多肽合成

N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸可用于合成法氏囊素（BS），它是從禽類的法氏囊中發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)構(gòu)成為L-Lys-His-Gly-NH?。它不僅能有效促進禽類B淋巴細(xì)胞前體的分化和增殖，對哺乳動物及人類淋巴細(xì)胞也具有明顯的免疫活性和生理學(xué)活性，還是一種高效的免疫增強劑。在其液相合成過程中，Boc-His (Trt)-OH作為原料之一，采用碳二亞胺法（DCC 法），從C端向N端依次接肽，經(jīng)過四步成功合成了法氏囊素 BS，反應(yīng)總產(chǎn)率為62.7%，且BS的純度大于90%。使用N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸作為原料的好處是能最大程度降低His消旋化的風(fēng)險。例如在司美格魯肽（Sermaglutide）的制備中，通過使用 Boc-His (Trt)-OH 和 Boc-His (Boc)-OH.DCHA 作為原料，可有效減少 His 在反應(yīng)過程中的消旋化，從而保證了最終產(chǎn)品的質(zhì)量和活性，有利于提高藥物的療效和穩(wěn)定性5[1]。

螯合去除重金屬離子

由N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸合成得到的二肽化合物，其L-組氨酸咪唑環(huán)上的氮原子作為配位原子，與重金屬離子的空軌道形成配位鍵。由于咪唑環(huán)具有兩個氮原子，且它們的電子云分布和空間取向不同，使得其能夠以多種方式與金屬離子配位，從而增強了螯合的穩(wěn)定性。在與Cu2?螯合時，咪唑環(huán)的氮原子可以與Cu2?形成平面正方形或四面體構(gòu)型的絡(luò)合物[2]。肽鍵中的氧原子具有一定的電子云密度，也可以與金屬離子發(fā)生弱相互作用，進一步穩(wěn)定螯合物的結(jié)構(gòu)。

參考文獻

[1]Dominik W ,Philipp U ,Sandro S , et al.Optimization-by-design of hepatotropic lipid nanoparticles targeting the sodium-taurocholate cotransporting polypeptide.[J].eLife,2019,8

[2]Solid-Phase Peptide Synthesis of Dipeptide (Histidine-β-Alanine) as a Chelating Agent by Using Trityl Chloride Resin, for Removal of Al3+, Cu2+, Hg2+ and Pb2+: Experimental and Theoretical Study[J].Journal of the Brazilian Chemical Society,2016,27(10):