介紹

6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的外觀為白色至類白色結晶性粉末，易溶于水、甲醇等極性溶劑，難溶于乙醚、石油醚等非極性溶劑。主要用于醫(yī)藥中間體，可參與合成抗帕金森病藥物、心血管疾病治療藥物等含異喹啉結構的活性化合物。

圖一 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽

合成

在一個250毫升的單頸圓底燒瓶中，加入3,4-二甲氧基苯乙胺（18.1克，100毫摩爾）、多聚甲醛（3.6克，120毫摩爾）和無水乙醇（30毫升）。在室溫下攪拌3小時后，用濃鹽酸將pH調節(jié)至2，然后將混合物加熱回流4小時。冷卻后過濾，得到白色結晶性鹽酸鹽6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽，重14.2克，收率為61.8%[1]。

圖二 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成

雙(6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)甲烷（2.159 g，5.4 mmol）懸浮于異丙醇（IPA，9.5 mL）中，然后緩慢加入濃鹽酸水溶液（1.279 g，36 wt%，12.6 mmol）。加入鹽酸后，固體起始物料立即溶解，攪拌幾秒鐘后又有固體重新析出。將所得懸浮液在室溫下攪拌18小時。隨后加入甲基叔丁基醚（MTBE，10 mL），并將懸浮液在室溫下再攪拌4小時。通過真空過濾收集固體產(chǎn)物，用異丙醇/甲基叔丁基醚（1:1，1.0 mL）混合物洗滌，并在空氣中干燥過夜，得到化合物6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽，為白色細固體[2]。

圖三 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成2

參考文獻

[1]中國藥科大學.三氮唑－N－四氫異喹啉類化合物及其制備方法和應用:201710821021.3[P].2018-01-12.

[2]Current Patent Assignee: JANSSEN PHARMACEUTICA - US2008/33177, 2008, A1