3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪是一種含溴和氯原子的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物。為白色結(jié)晶固體，可溶于一些有機溶劑，如氯仿、二甲亞砜等。3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪常用作有機合成的中間體和試劑。

合成方法^[1]

步驟1：化合物8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪的合成

將3-氯吡嗪-2-胺(1.29g,10mmol)和氯乙醛(40%水溶液,9.8g,50mmol)加入到30mL異丙醇中,加熱回流過夜。旋蒸蒸除溶劑,加入30mL水溶解,用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH=7,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有機相,用20mL飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,濃縮,經(jīng)硅膠柱分離得淡黃色固體1.07g,收率70%。LC-MS(APCI):m/z=154(M+1)⁺。

步驟2：化合物3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪的合成

將8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.07g,7mmol)溶于15mL冰乙酸中,冰浴下緩慢滴加液溴(1.12g，7mmol),滴加完畢撤去冰浴,室溫攪拌過夜，TLC檢測反應(yīng)完全,加入30mL飽和亞硫酸鈉溶液,乙酸乙酯萃取(30mL×3),合并有機相,用20mL飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,濃縮,經(jīng)硅膠柱分離得3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪為淡黃色固體1.33g,收率82%。LC-MS(APCI):m/z=233(M+1)⁺。

應(yīng)用

專利CN201910638375.3實施例1步驟3化合物3-溴-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺的合成，將3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪(1.33g,5.7mmol),1-甲基-1H-吡唑-4-胺(0.66g,6.8mmol)和三乙胺(1.15g,11.4mmol)加入到15mL正丁醇中,升溫到120℃反應(yīng)過夜。旋蒸蒸除溶劑,加入30mL水稀釋,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有機相,用20mL飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,濃縮,經(jīng)硅膠柱分離得淡黃色固體1.25g,收率75%[1]。

在一2000ml的三口瓶,配機械攪拌,Ar氣保護。加入3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪4.62g(分子量231,0.02mol),聯(lián)硼酸頻哪醇酯5.6g(分子量254.2,0.022mol),Pd(dppf)Cl₂3.2g(0.0044mol),醋酸鉀36g(分子量138,0.26mol),1,4二氧六環(huán)500ml。開動機械攪拌，在減壓條件下?lián)Q氣3次后保持Ar氣保護,用TLC(薄層色譜)監(jiān)控反應(yīng),至原料完全消失為止,回流3小時后,反應(yīng)完全。放冷,反應(yīng)體系分作二層,分出有機層,蒸干,得到5.04g產(chǎn)物,產(chǎn)率90.2%[2]。

參考文獻

[1]深圳市塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司. 用于抑制蛋白激酶活性的炔基（雜）芳環(huán)類化合物:CN201910638375.3[P]. 2019-09-24. 

[2]北京鼎材科技有限公司. 一種有機化合物及其在有機電致發(fā)光器件中的應(yīng)用:CN201310730759.0[P]. 2015-05-27.