簡(jiǎn)介

神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）、帕金森病（Parkinson's disease, PD）和多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中均占據(jù)核心地位。小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)常駐免疫細(xì)胞以及免疫反應(yīng)的第一道防線，其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)機(jī)制一直是研究的焦點(diǎn)。遠(yuǎn)志皂苷元（senegenin, SEN）是從中藥遠(yuǎn)志根部提取的活性成分，屬于五環(huán)三萜類化合物，具有拮抗癡呆、衰老、感染、氧化應(yīng)激等作用。研究顯示，SEN可抗AD患者的β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein, Aβ）毒性，具有保護(hù)神經(jīng)元的作用。袁惠莉等發(fā)現(xiàn)，SEN對(duì)脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）誘導(dǎo)的PD模型大鼠黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞具有抑炎作用。但SEN的抑炎和神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制尚不清楚。另有研究顯示，SEN可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的NOD樣受體蛋白3炎性小體活化，并可通過激活核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2信號(hào)通路減緩氧化應(yīng)激反應(yīng)。由此推測(cè)SEN的抑炎和神經(jīng)保護(hù)作用可能與調(diào)控Nrf2信號(hào)通路激活及抑制NLRP3炎性小體活化有關(guān)[1-2]。

遠(yuǎn)志皂苷元的性狀

藥理活性

遠(yuǎn)志皂苷元可改善小膠質(zhì)細(xì)胞的活力，抑制NO的產(chǎn)生，并可能通過調(diào)控Nrf2/NLRP3通路減輕炎癥反應(yīng)。大多數(shù)研究目前僅從Nrf2/HO-1和小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎性小體活化方面進(jìn)行了探究，但鑒于神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制尚不清晰，不同信號(hào)通路可能存在串?dāng)_，各通路之間的調(diào)控關(guān)系也有待進(jìn)一步明確；未來可在信號(hào)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，增加陽性對(duì)照和樣本數(shù)，以及進(jìn)一步開展動(dòng)物體內(nèi)相關(guān)分子機(jī)制的研究[1]。

作用機(jī)制

遠(yuǎn)志皂苷元可顯著提高細(xì)胞核內(nèi)Nrf2的表達(dá)，使HO-1蛋白水平增高，iNOS和NF-κB表達(dá)降低，抑制NLRP3炎性小體的激活。提示SEN對(duì)炎性小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制作用可能是通過激活Nrf2/HO-1，抑制氧化應(yīng)激，進(jìn)而抑制NLRP3炎性小體活化，即對(duì)抗氧化損傷、抑制炎癥反應(yīng)這一通路而實(shí)現(xiàn)的[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]穆秉桃,郭敏芳,于婧文,等. 遠(yuǎn)志皂苷元緩解脂多糖誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的機(jī)制 [J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 50 (02): 188-196.

[2]穆秉桃,郭敏芳,于婧文,等. 遠(yuǎn)志皂苷元改善脂多糖誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的機(jī)制 [J/OL]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 1-13[2025-08-15]. https://link.cnki.net/urlid/11.1056.r.20240905.1506.002.