吲哚[1,2-A]吡嗪是一種吲哚類雜環(huán)化合物，常溫常壓下為深棕色固體粉末，具有顯著的堿性和一定的熒光性質(zhì)。吲哚[1,2-A]吡嗪可由氨基吡嗪和乙酰溴通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作吡嗪類生物活性分子的合成原料，例如有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的苯并吡唑類藥物的制備。

制備方法

圖1 吲哚[1,2-A]吡嗪的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基吡嗪（1mmol）溶于乙醇溶液（30ml）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入NaHCO3（3mmol）和乙酰溴（1mmol）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流攪拌反應(yīng)。反應(yīng)完成后（通過TLC監(jiān)測），將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后從反應(yīng)混合物中過濾固體，除去旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上的乙醇。用清水清洗殘留物并用乙酸乙酯萃取三次。在無水MgSO4上干燥所得的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去溶劑。最后以二氯甲烷/甲醇為洗脫劑，通過使用硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物即可得的目標(biāo)產(chǎn)物分子吲哚[1,2-A]吡嗪。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

吲哚[1,2-A]吡嗪結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)單元具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)等發(fā)生芳基化反應(yīng)。

圖2 吲哚[1,2-A]吡嗪的偶聯(lián)反應(yīng)

將吲哚[1,2-A]吡嗪（59.6 mg, 0.50 mmol, 100 mol%）和溴苯（52.6 μL, 0.50 mmol, 100 mol%）加入到三(二亞芐- BASE丙酮)二鈀 （0.92 mg, 0.001 mmol, 0.2 mol%）、三苯基膦（0.52 mg, 0.002 mmol, 0.4 mol%）、2-羥吡啶（0.96 mg, 0.01 mmol, 2 mol%）和KOH （30.86 mg, 0.55 mmol, 110 mol%）的水溶液中。然后用Ar沖洗反應(yīng)混合物，將所得的反應(yīng)混合物加熱至120°C并將其保持在該溫度下攪拌反應(yīng)大約24小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用水淬滅反應(yīng)混合物。用DCM提取混合物，然后在無水硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機(jī)層。過濾混合物并在真空中濃縮，最后采用硅膠柱層析法（洗脫液：EtOAc/PEt 95/5）對粗反應(yīng)體系進(jìn)行純化即可得到3-苯基咪唑[1,2-a]吡嗪。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Mu, Bing; et al, One-pot synthesis of 6H-2,2a1,3-triazaaceanthrylen-6-ones and 6H-2,2a1,4-triazaaceanthrylen-6-ones via tandem cyclization strategies, Tetrahedron Letters 2017, 58, 4816-4821.

[2] Beckers, Igor; et al, Dual ligand approach increases functional group tolerance in the Pd-catalyzed C-H arylation of N-heterocyclic pharmaceuticals, Chemical Science (2023), 14(5), 1176-1183.