介紹
吲哚洛爾（Pindolol）是一種具有部分激動(dòng)活性（內(nèi)在擬交感活性，ISA）的β-腎上腺素能受體阻滯劑，在心血管疾病治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，與其他β受體阻滯劑存在顯著差異。
吲哚洛爾
藥理特性
受體阻斷作用
非選擇性阻斷：吲哚洛爾對(duì)β?受體（主要分布于心臟）和β?受體（主要分布于血管、支氣管平滑肌等）具有同等阻斷效力，可抑制β受體激動(dòng)劑（如異丙腎上腺素）的作用，例如能有效降低運(yùn)動(dòng)或靜脈輸注異丙腎上腺素引發(fā)的心動(dòng)過(guò)速。按重量計(jì)算，其β受體阻斷活性約為普萘洛爾（Propranolol）的20倍，且作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，優(yōu)于普萘洛爾、阿普洛爾（Alprenolol）及緩釋型氧烯洛爾（Oxprenolol）。
藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
吲哚洛爾被口服后吸收迅速且完全，服藥1.5-2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，口服生物利用度約87%，個(gè)體間血漿濃度差異小。首過(guò)效應(yīng)微弱（與多數(shù)β受體阻滯劑不同，經(jīng)肝臟首過(guò)代謝程度低），消除半衰期為3-4小時(shí)，40%藥物以原形經(jīng)尿液排出。血漿濃度對(duì)數(shù)與藥效（如降低運(yùn)動(dòng)性心動(dòng)過(guò)速）呈線性相關(guān)，但劑量超過(guò)一定范圍后，量效曲線趨于平緩，藥效不再隨劑量增加而增強(qiáng)。
獨(dú)特的部分激動(dòng)活性（ISA）
吲哚洛爾作為部分激動(dòng)劑，可輕度激動(dòng)β受體，但其最大效應(yīng)遠(yuǎn)低于完全激動(dòng)劑（如異丙腎上腺素）；在臨床常用劑量下，其激動(dòng)活性接近或略低于正常靜息交感神經(jīng)活性，能部分或完全代償β受體阻斷導(dǎo)致的靜息交感神經(jīng)驅(qū)動(dòng)喪失，但對(duì)升高的交感神經(jīng)活性（如運(yùn)動(dòng)時(shí)）仍有顯著阻斷作用。例如普萘洛爾無(wú)ISA，會(huì)顯著降低靜息心率；而吲哚洛爾對(duì)靜息心率的影響取決于基礎(chǔ)交感張力，仰臥位（低交感張力）時(shí)可能輕度升高心率，坐位（較高交感張力）時(shí)則降低心率。
臨床優(yōu)勢(shì)
吲哚洛爾對(duì)正常靜息心輸出量、心率及外周血流影響小，慢性口服治療時(shí)可降低外周阻力（與普萘洛爾、美托洛爾等無(wú)ISA藥物升高外周阻力不同），減少“冷肢”等不良反應(yīng)，且不影響腎血流動(dòng)力學(xué)?？赡芫哂休p度靜脈擴(kuò)張作用，可增加血容量（不伴隨體重、體液量異常），有助于血壓控制，且無(wú)體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期治療不改變高密度脂蛋白（HDL）與低密度脂蛋白（LDL）膽固醇比值（無(wú)ISA的β受體阻滯劑如普萘洛爾、索他洛爾可能降低HDL/LDL比值，增加心血管風(fēng)險(xiǎn)）。在胰島素誘導(dǎo)的低血糖模型中，對(duì)血清胰島素水平影響?。ㄆ蛰谅鍫?、美托洛爾會(huì)顯著降低胰島素水平），對(duì)血糖調(diào)節(jié)干擾較弱。
減少停藥反應(yīng)與肺部風(fēng)險(xiǎn)
吲哚洛爾長(zhǎng)期使用后突然停藥，因ISA可減少β受體密度的異常改變（無(wú)ISA藥物易導(dǎo)致受體上調(diào)），故心絞痛、高血壓等病情反彈現(xiàn)象發(fā)生率低于無(wú)ISA藥物。對(duì)易感人群（如哮喘患者）的支氣管收縮作用弱于無(wú)ISA藥物，ISA特性在預(yù)防氣流阻塞方面可能優(yōu)于單純的心臟選擇性。
臨床應(yīng)用與療效
吲哚洛爾主要用于治療高血壓、心絞痛及心律失常，與無(wú)ISA的β受體阻滯劑療效相當(dāng)——如治療高血壓時(shí)，可有效降低血壓且血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定；治療心絞痛時(shí)，能減少運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心肌缺血，同時(shí)避免過(guò)度抑制心功能。ISA效應(yīng)在低劑量時(shí)即達(dá)峰值，在較寬劑量范圍內(nèi)（2.5-57.5mg），其對(duì)靜息心率的影響無(wú)顯著差異，臨床無(wú)需通過(guò)大劑量增強(qiáng)ISA效應(yīng)[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]Aellig WH. Pindolol--a beta - adrenoceptor blocking drug with partial agonist activity: clinical pharmacological considerations [J]. Br J Clin Pharmacol,1982,13 (Suppl 2):187S - 192S.