介紹

吲哚洛爾（Pindolol）是一種具有部分激動活性（內(nèi)在擬交感活性，ISA）的β-腎上腺素能受體阻滯劑，在心血管疾病治療領域應用廣泛，與其他β受體阻滯劑存在顯著差異。

吲哚洛爾

藥理特性

受體阻斷作用

非選擇性阻斷：吲哚洛爾對β?受體（主要分布于心臟）和β?受體（主要分布于血管、支氣管平滑肌等）具有同等阻斷效力，可抑制β受體激動劑（如異丙腎上腺素）的作用，例如能有效降低運動或靜脈輸注異丙腎上腺素引發(fā)的心動過速。按重量計算，其β受體阻斷活性約為普萘洛爾（Propranolol）的20倍，且作用持續(xù)時間更長，優(yōu)于普萘洛爾、阿普洛爾（Alprenolol）及緩釋型氧烯洛爾（Oxprenolol）。

藥代動力學特點

吲哚洛爾被口服后吸收迅速且完全，服藥1.5-2小時達血漿峰濃度，口服生物利用度約87%，個體間血漿濃度差異小。首過效應微弱（與多數(shù)β受體阻滯劑不同，經(jīng)肝臟首過代謝程度低），消除半衰期為3-4小時，40%藥物以原形經(jīng)尿液排出。血漿濃度對數(shù)與藥效（如降低運動性心動過速）呈線性相關，但劑量超過一定范圍后，量效曲線趨于平緩，藥效不再隨劑量增加而增強。

獨特的部分激動活性（ISA）

吲哚洛爾作為部分激動劑，可輕度激動β受體，但其最大效應遠低于完全激動劑（如異丙腎上腺素）；在臨床常用劑量下，其激動活性接近或略低于正常靜息交感神經(jīng)活性，能部分或完全代償β受體阻斷導致的靜息交感神經(jīng)驅動喪失，但對升高的交感神經(jīng)活性（如運動時）仍有顯著阻斷作用。例如普萘洛爾無ISA，會顯著降低靜息心率；而吲哚洛爾對靜息心率的影響取決于基礎交感張力，仰臥位（低交感張力）時可能輕度升高心率，坐位（較高交感張力）時則降低心率。

臨床優(yōu)勢

吲哚洛爾對正常靜息心輸出量、心率及外周血流影響小，慢性口服治療時可降低外周阻力（與普萘洛爾、美托洛爾等無ISA藥物升高外周阻力不同），減少“冷肢”等不良反應，且不影響腎血流動力學。可能具有輕度靜脈擴張作用，可增加血容量（不伴隨體重、體液量異常），有助于血壓控制，且無體位性低血壓風險。長期治療不改變高密度脂蛋白（HDL）與低密度脂蛋白（LDL）膽固醇比值（無ISA的β受體阻滯劑如普萘洛爾、索他洛爾可能降低HDL/LDL比值，增加心血管風險）。在胰島素誘導的低血糖模型中，對血清胰島素水平影響?。ㄆ蛰谅鍫枴⒚劳新鍫枙@著降低胰島素水平），對血糖調節(jié)干擾較弱。

減少停藥反應與肺部風險

吲哚洛爾長期使用后突然停藥，因ISA可減少β受體密度的異常改變（無ISA藥物易導致受體上調），故心絞痛、高血壓等病情反彈現(xiàn)象發(fā)生率低于無ISA藥物。對易感人群（如哮喘患者）的支氣管收縮作用弱于無ISA藥物，ISA特性在預防氣流阻塞方面可能優(yōu)于單純的心臟選擇性。

臨床應用與療效

吲哚洛爾主要用于治療高血壓、心絞痛及心律失常，與無ISA的β受體阻滯劑療效相當——如治療高血壓時，可有效降低血壓且血流動力學更穩(wěn)定；治療心絞痛時，能減少運動誘發(fā)的心肌缺血，同時避免過度抑制心功能。ISA效應在低劑量時即達峰值，在較寬劑量范圍內(nèi)（2.5-57.5mg），其對靜息心率的影響無顯著差異，臨床無需通過大劑量增強ISA效應[1]。

參考文獻

[1]Aellig WH. Pindolol--a beta - adrenoceptor blocking drug with partial agonist activity: clinical pharmacological considerations [J]. Br J Clin Pharmacol,1982,13 (Suppl 2):187S - 192S.