簡介

Boc-O-芐基-L-酪氨酸是一種白色結(jié)晶粉末，通常作為氨基酸保護單體用于多肽合成。它可溶于酮、醚和其他有機溶劑，但在水中溶解性較低。為了保持其穩(wěn)定性，Boc-O-芐基-L-酪氨酸應(yīng)密封于0℃以下干燥避光保存。在合成多肽時，Boc-O-芐基-L-酪氨酸作為反應(yīng)物，用于轉(zhuǎn)化/壓縮反應(yīng)或羧酸對氮親核試劑的酰化作用。

Boc-O-芐基-L-酪氨酸的性狀

合成

方法一：將boc保護的l -酪氨酸（5mmol）和氫化鈉（5mmol）溶解在無水四氫呋喃（5ml）中，氬氣氣氛下。在室溫下攪拌15分鐘。向溶液中加入四丁基碘化銨（0.05 mmol）和溴芐（5 mmol）。在室溫下攪拌3小時。在溶液中加入鹽水（15ml）。用乙醚（Et2O）提取溶液。結(jié)合有機層。除去溶劑。用反相高效液相色譜法純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物Boc-O-芐基-L-酪氨酸[1]。

方法二：將l-酪氨酸（10mmol）溶解于50ml DMF中。在混合物中加入K2CO3（4.15 g, 30 mmol）和芐溴（1.37 mL, 22 mmol）。在室溫下攪拌混合物。用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)。在溶液中加入150毫升水。用乙酸乙酯提取混合物。用MgSO4將混合物干燥并濃縮。將油溶解在30ml甲醇中。在混合物中加入NaOH（1.3 mmol/ mL）。將混合物攪拌5小時。用1m鹽酸溶液中和溶液。用乙酸乙酯提取混合物。用0.5 M檸檬酸和鹽水洗滌有機相。濃縮有機相得到無色油。經(jīng)柱層析純化（PE/EA = 10:3）得到Boc-O-芐基-L-酪氨酸[2]。

多肽合成關(guān)鍵原料

Boc-O-芐基-L-酪氨酸作為關(guān)鍵反應(yīng)物，用于合成多肽的轉(zhuǎn)化和?；磻?yīng)。例如：將Boc-O-芐基-L-酪氨酸溶于CH2Cl2后滴加TFA，反應(yīng)后蒸發(fā)除去溶劑，殘余物溶于DMF，加入Boc-Pro-OH和BOP以及DIEA，攪拌120小時。反應(yīng)混合物加水淬滅，過濾并干燥后得到Boc-Tyr(Bzl)-Leu-Pro-Arg(bis-Cbz)-Pro-OMe，產(chǎn)物純度100%[3]。

參考文獻

[1] Schieferdecker, Sebastian; et al. Structure and absolute configuration of auriculamide, a natural product from the predatory bacterium Herpetosiphon aurantiacus. European Journal of Organic Chemistry (2015), 2015(14), 3057-3062.

[2] Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors. By: Chen, Chen; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2019), 27(13), 2771-2783.

[3] Preparation of small molecule and peptide DnaK inhibitors for treating bacterial infections. Assignee: Chaperone Technologies, Inc. Inventors: Sturgess, Michael Alan; et al. United States.