簡介

芐基疊氮通常呈現(xiàn)為無色至淡黃色液體。它具有特定的化學結(jié)構(gòu)，這使得它在有機合成中具有獨特的反應活性。芐基疊氮在有機溶劑中如二氯甲烷、乙腈和四氫呋喃中具有良好的溶解性，但在水中溶解度較低。在化學合成領域，芐基疊氮主要用作1,3-偶極環(huán)加成反應的起始材料，特別是在Huisgen1,3-偶極環(huán)加成反應中，它能夠與末端炔烴反應生成1,4-取代的三唑。這種反應在合成化學中非常重要，因為它可以快速構(gòu)建復雜的分子結(jié)構(gòu)，尤其是在合成含有三唑環(huán)的化合物時。

芐基疊氮的性狀

合成

在25毫升圓底燒瓶中混合甲磺酸芐酯（1.31g,5mmol）、疊氮化鈉（0.65g,10mmol）、刷狀催化劑（0.0787g，0.1mmol咪唑）和蒸餾水（2.0mL）。將反應混合物在80°C油浴中攪拌4小時，直到TLC無法檢測到底物。將反應混合物冷卻至室溫。在反應混合物中加入乙酸乙酯（10ml），提取疊氮烷基。通過過濾分離催化劑。用乙酸乙酯和水清洗混合物。分離濾液中的有機層。用乙酸乙酯（3×5ml）提取水層。用飽和鹽水洗凈混合提取物。用無水硫酸鈉干燥水層。在減壓下除去溶劑，得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油醚/乙酸乙酯，9:1）提純得到疊氮芐基[1]。

催化活性

在Huisgen1,3-偶極環(huán)加成反應中，芐基疊氮展現(xiàn)出高效的催化作用，作為1,3-偶極體與乙炔基團反應，有效促進了三唑環(huán)的構(gòu)建。例如：在氮氣保護下，將少量的CuCl和配體加入到叔丁醇溶液中并攪拌。隨后，加入AgTFA并繼續(xù)在室溫下攪拌。接下來，加入α-乙炔叔醇并冷卻混合物，然后加入α-芐基疊氮并維持低溫攪拌直至反應完全。最后，通過減壓除去溶劑，并利用石油醚/乙酸乙酯混合物進行柱色譜純化，得到純凈的目標化合物(αR)-α-[Bis(cyclohexyloxy)methyl]-α-ethynyl-2-methylbenzenemethanol[2]。

參考文獻

[1] Li, Jing; et al. Ionic Liquid Brush as a Highly Efficient and Reusable Catalyst for On-Water Nucleophilic Substitutions. European Journal of Organic Chemistry (2011), (2), 229-233, S229/1-S229/29.

[2] Liao, Kui; et al. Highly Enantioselective CuAAC of Functional Tertiary Alcohols Featuring an Ethynyl Group and Their Kinetic Resolution. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(15), 8488-8493.