介紹
FMOC-Β-ALA-GLY-OH的中文全稱為[（2S）-2-[[（9H-氟-9-基甲氧基）羰基]氨基]丙酰胺]乙酸，含F(xiàn)MOC（9-芴甲氧羰基）保護基，外觀為白色至類白色粉末，易溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亞砜（DMSO）等極性有機溶劑，在水中溶解度較低；分子中FMOC基團在260-280 nm處有特征紫外吸收，且FMOC保護基在弱堿性條件下穩(wěn)定、強酸中可脫除；因甘氨酸無手性、β-丙氨酸（β-ALA）為非手性結(jié)構(gòu)，所以無光學活性。主要用途是作為固相肽合成（SPPS）的關(guān)鍵中間體。
圖一 FMOC-Β-ALA-GLY-OH
合成
路線一：將原料丙酸（S）-2,5-二氧吡咯烷-1-基2-（（（（9H-氟-9-基）甲氧基）羰基）氨基）丙酸酯（579.0g，1.42mol，1.0eq）溶解在乙腈（2895mL，5v）中，加入甘氨酸（117.2g，1.56mol，1.1eq）和水（2895mL，5v）。溫度降低至-5~0，緩慢加入DIPEA（N，N-二異丙基乙胺）（275.3g，2.13mol，1.5eq）。添加后，讓反應在20~25下反應3小時。反應液中加入乙酸乙酯（1.0L）稀釋，用稀鹽酸（0.5N）調(diào)節(jié)pH至3~4，再加入乙酸乙酯（500mL）提取液體。水相用乙酸乙酯（1.0L×2）萃取兩次，有機相混合，用飽和鹽水（1.5L）洗滌一次，在無水硫酸鈉上干燥，過濾濃縮。用叔丁基醚甲酯/乙酸乙酯（2895 mL/289.5 mL，5 v/0.5 v）將粗品漿化2 h，過濾，濾餅用油泵泵干，得到447.2 g白色粉狀固體FMOC-Β-ALA-GLY-OH，收率為85%[1]。
路線二：甘氨酸（3.68 g，48.97 mmol，1.00當量）和NaHCO3在水（200.00 mL）中加入2,5-二氧吡咯烷-1-基（2S）-2-[[（9H-氟-9-基甲氧基）羰基]氨基]丙酸鹽（20.00 g，48.97 mmol，1.00當量）溶液（200.00 mL）中的水（200.00 mL）溶液。將反應在室溫下攪拌2 h，LCMS表示反應完成。用2 N HC1將反應調(diào)節(jié)至pH值至2-3。用EtOAc（500.00 mLx3）提取所得混合物，用鹽水（500.00 mL）洗滌組合有機層，在無水Na上干燥2所以4并在真空中濃縮至干燥，得到（化合物101,15.00 g，71%）為白色固體FMOC-Β-ALA-GLY-OH[2]。
圖二 FMOC-Β-ALA-GLY-OH的合成
參考文獻
[1]Current Patent Assignee: AKESO BIOPHARMA - WO2025/36480, 2025, A1
[2]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - WO2021/198965, 2021, A1