4,4-二氯聯(lián)苯屬于聯(lián)芳基化合物，不溶于水的，但可溶于一些有機溶劑，如乙醇、丙酮和二氯甲烷。4,4-二氯聯(lián)苯是穩(wěn)定的，不易受光和熱的影響，但在強氧化劑存在下可能發(fā)生反應(yīng)。它主要用作化學(xué)物品的中間體。它可用于有機合成反應(yīng)的起始物或中間產(chǎn)物，進一步轉(zhuǎn)化為其他化合物。因此,開發(fā)有效的聯(lián)芳基類化合物的合成方法也是有機合成領(lǐng)域的重要問題之一。目前,傳統(tǒng)合成聯(lián)芳基化合物的方法是采用芳基硼酸的Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)反應(yīng),也常采用芳基鹵的Suzuki反應(yīng)來合成,如直接鹵代或重氮化反應(yīng)。
制備方法
室溫下,向適量溶劑(為體積比1:8的1-丁基磺酸-3-甲基咪唑三氟甲磺酸鹽與1,4-二氧六環(huán)的混合物)中加入100mmol下式(I)化合物、180mmol下式(II)化合物、7mmol催化劑(為2mmol Pd(TFA)2與5mmol CuBr的混合物)、10mmol上式L3的聯(lián)吡啶有機配體和20mmol助劑三氟乙酸,然后升溫至80℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后,將所得的反應(yīng)體系冷卻至室溫,過濾,濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液中和至沒有氣泡,然后丙酮萃取,分離出有機相,無水硫酸鎂干燥,減壓蒸餾,所得殘留物過快速柱色譜(洗脫溶劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑,兩者體積比為15:1)提純,從而得到下式(III)化合物4,4-二氯聯(lián)苯,產(chǎn)率為96.5%。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.52-7.44(m,4H),7.41-7.36(m,4H)[1]。
應(yīng)用
惰氣氣氛下，往一個干燥的50mL Schlenk瓶，加入攪拌子，加入咔唑(0.368g，2.2mmol)和二甲苯(3mL)，冷卻到5℃,通過注射器滴加甲基氯化鎂(3.0M in THF, 2.3mmol,0.77mL)(約1.5min)，加畢攪拌反應(yīng)15min,轉(zhuǎn)移到手套箱中備用。在手套箱中,往一個耐壓管加入4,4-二氯聯(lián)苯(0.223g，1.0mmol)、絡(luò)合物[2,6-雙(2,4,6-三異丙基苯基)苯基-二環(huán)已基膦](烯丙基-n)氯化鈀(II)(0.86mg,0.001mmol)、2,6-雙(2,4,6-三異丙基苯基)苯基-二環(huán)己基膦(0.68mg,0.001mmol)和0.13mL十二烷(作為GC分析的內(nèi)標(biāo))溶于1mL二甲苯中。在室溫下將Schlenk瓶反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到耐壓管中，密封,油浴145℃下反應(yīng)3h。用硅膠和硅藻土過濾反應(yīng)液,濾液減壓濃縮，殘余物硅膠柱層析分離提純(石油醚:乙酸乙酯=10:1)，得白色固體0.47g，產(chǎn)率98%[2]。
參考文獻
[1]丁剛. 一種醫(yī)藥中間體聯(lián)苯基化合物的合成方法:CN201510430032.X[P]. 2015-12-16.
[2]廣東石油化工學(xué)院. 4,4’-二咔唑基聯(lián)苯的制備方法:CN201811198751.3[P]. 2020-04-21.