HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯是一種重要的有機(jī)合成試劑。白色或灰白色粉末，其主要用于固相支持以串聯(lián)寡核苷酸合成，生產(chǎn)多核苷酸，在藥物合成等領(lǐng)域有重要應(yīng)用，可作為多肽合成中的縮合劑，促進(jìn)氨基酸之間的肽鍵形成。
應(yīng)用
1、張梓杰等人對(duì)I-C-F-6的固相合成工藝進(jìn)行系統(tǒng)研究。以樹(shù)脂類型、縮合劑類型、反應(yīng)時(shí)間和投料比為考察因素進(jìn)行L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),以相對(duì)含量為考察指標(biāo),優(yōu)選合成工藝,并進(jìn)行工藝驗(yàn)證和工藝放大研究。確定合成I-C-F-6的最佳工藝：用Fmoc-Gly-Wang樹(shù)脂,以HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二異丙基乙胺為縮合劑,以1∶5為投料比反應(yīng)2h。以此工藝制備的I-C-F-6目標(biāo)肽產(chǎn)率達(dá)77.03％,驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,5倍和25倍放大實(shí)驗(yàn)中目標(biāo)肽的產(chǎn)率分別為62.86％和78.69％。由此建立的I-C-F-6合成工藝產(chǎn)率較高,重復(fù)性好,可為進(jìn)一步的新藥研究奠定基礎(chǔ)[1]。
2、陸東濤等人采用固相合成/液相環(huán)化方法合成海洋環(huán)肽stylissamideⅠ。以2-氯三苯甲基氯樹(shù)脂(簡(jiǎn)稱二氯樹(shù)脂)為載體,選用HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)為縮合試劑依次連接9-笏甲氧羰基保護(hù)的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下將直鏈肽從樹(shù)脂上切割下來(lái),然后使用(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸鹽(PyAOP),N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基嗎啡啉(NMM)在溶液中完成環(huán)合,最后在三氟乙酸(TFA)的處理下脫去側(cè)鏈保護(hù)基,獲得環(huán)肽粗品。經(jīng)反相高效液相色譜對(duì)所合成的環(huán)肽粗品進(jìn)行純化,終產(chǎn)物純度98.9％。因此，首次完成海洋環(huán)肽stylissamideⅠ的全合成,總收率為67％。較好地為stylissamideⅠ的固相全合成提供了參考[2]。
3、吳也等人合成能夠誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞凋亡的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1。通過(guò)9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法,以2-氯三苯基氯樹(shù)脂(CTC)為載體,Fmoc-Gly-OH為起始原料,N,N-二異丙基乙胺(DIEA)/HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯為縮合體系,在液相經(jīng)1-羥基苯并三氮唑(HOBt)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA實(shí)現(xiàn)環(huán)合,所得化合物通過(guò)RP-HPLC、MS等光譜表征。通過(guò)本法順利得到純度>98%的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1,總收率為48%。因此，該合成方法具有可行性,操作簡(jiǎn)單,總收率高,目標(biāo)化合物可用于抗Jurkat細(xì)胞的藥物研究[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 張梓杰,曾琪,張佟,等. 鱉甲活性寡肽I-C-F-6的合成工藝研究[J]. 西北藥學(xué)雜志,2023,38(5):98-102. DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.2023.05.017.
[2] 陸東濤,劉超,秦路平,等. 海洋環(huán)肽stylissamideⅠ的全合成研究[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志,2019,37(5):444-449. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.011.
[3] 吳也,凌保東,宋麗,等. 花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1的固相合成[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,12(1):40-43,48. DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.010.