HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯是一種重要的有機合成試劑。白色或灰白色粉末，其主要用于固相支持以串聯(lián)寡核苷酸合成，生產多核苷酸，在藥物合成等領域有重要應用，可作為多肽合成中的縮合劑，促進氨基酸之間的肽鍵形成。
應用
1、張梓杰等人對I-C-F-6的固相合成工藝進行系統(tǒng)研究。以樹脂類型、縮合劑類型、反應時間和投料比為考察因素進行L9(34)正交實驗設計,以相對含量為考察指標,優(yōu)選合成工藝,并進行工藝驗證和工藝放大研究。確定合成I-C-F-6的最佳工藝：用Fmoc-Gly-Wang樹脂,以HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二異丙基乙胺為縮合劑,以1∶5為投料比反應2h。以此工藝制備的I-C-F-6目標肽產率達77.03％,驗證實驗重復性好,5倍和25倍放大實驗中目標肽的產率分別為62.86％和78.69％。由此建立的I-C-F-6合成工藝產率較高,重復性好,可為進一步的新藥研究奠定基礎[1]。
2、陸東濤等人采用固相合成/液相環(huán)化方法合成海洋環(huán)肽stylissamideⅠ。以2-氯三苯甲基氯樹脂(簡稱二氯樹脂)為載體,選用HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)為縮合試劑依次連接9-笏甲氧羰基保護的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下將直鏈肽從樹脂上切割下來,然后使用(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸鹽(PyAOP),N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基嗎啡啉(NMM)在溶液中完成環(huán)合,最后在三氟乙酸(TFA)的處理下脫去側鏈保護基,獲得環(huán)肽粗品。經反相高效液相色譜對所合成的環(huán)肽粗品進行純化,終產物純度98.9％。因此，首次完成海洋環(huán)肽stylissamideⅠ的全合成,總收率為67％。較好地為stylissamideⅠ的固相全合成提供了參考[2]。
3、吳也等人合成能夠誘導T淋巴細胞白血病Jurkat細胞凋亡的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1。通過9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法,以2-氯三苯基氯樹脂(CTC)為載體,Fmoc-Gly-OH為起始原料,N,N-二異丙基乙胺(DIEA)/HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯為縮合體系,在液相經1-羥基苯并三氮唑(HOBt)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA實現環(huán)合,所得化合物通過RP-HPLC、MS等光譜表征。通過本法順利得到純度>98%的花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1,總收率為48%。因此，該合成方法具有可行性,操作簡單,總收率高,目標化合物可用于抗Jurkat細胞的藥物研究[3]。
參考文獻
[1] 張梓杰,曾琪,張佟,等. 鱉甲活性寡肽I-C-F-6的合成工藝研究[J]. 西北藥學雜志,2023,38(5):98-102. DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.2023.05.017.
[2] 陸東濤,劉超,秦路平,等. 海洋環(huán)肽stylissamideⅠ的全合成研究[J]. 藥學實踐雜志,2019,37(5):444-449. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.011.
[3] 吳也,凌保東,宋麗,等. 花椒屬環(huán)八肽Zanriorb A1的固相合成[J]. 成都醫(yī)學院學報,2017,12(1):40-43,48. DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.010.