簡介

(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯為類白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)123–127 °C，微溶于水，易溶于DCM、甲醇等常規(guī)有機(jī)溶劑；因嗎啉供電子與芐氧羰基吸電子的協(xié)同活化，在酰胺/亞胺的N-烷基化或光誘導(dǎo)單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)中常被用作模型底物和關(guān)鍵原料。

(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯的性狀

合成

方法一：將反應(yīng)物（20.00 mmol）、K2CO3粉末（3.31 g, 24.00 mmol， 1.20當(dāng)量）和氯化碳酸芐（3.14 mL, 22.00 mmol，1.10當(dāng)量）的混合物加入100 mL無水四氫呋啶中，在氬氣條件下放入火焰干燥的螺旋蓋反應(yīng)管中。將合成的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。用二氯甲烷（100ml）提取產(chǎn)物。用飽和Na2CO3 （50 mL × 3）洗滌。在無水Na2SO4上干燥有機(jī)層并過濾。在減壓下濃縮溶劑。用硅膠層析法（乙酸乙酯/石油醚= 1:4）純化殘?jiān)玫?3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯[1]。

方法二：在1L甲醇中加入100g 3-氟-4-morpholinynitrobenzene懸浮液，在氮?dú)鈼l件下，在高壓釜中加入28g Raney Nickel。反應(yīng)混合物在室溫和5 Kg/cm壓力下先用H氣體起泡。反應(yīng)混合物在相同條件下保持約10小時(shí)，直至反應(yīng)完成。釋放壓力后進(jìn)行氮?dú)鉀_洗。將反應(yīng)混合物過濾并用100 mL甲醇洗滌。濃縮濾液，加水380 mL。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，用49 g碳酸氫鈉和205 mL氯甲酸芐酯溶液（50%甲苯）處理。室溫?cái)嚢?小時(shí)，加水620 mL。攪拌后得到的產(chǎn)品(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯經(jīng)過過濾，用水-甲醇混合物洗滌。產(chǎn)品在60℃~ 65℃干燥。產(chǎn)率140g （95%）[2]。

酰胺烷基化底物

(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯因嗎啉供電子與芐氧羰基吸電子的協(xié)同活化，在酰胺/亞胺的N-烷基化或光誘導(dǎo)單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)中常被用作模型底物和關(guān)鍵原料。例如：將(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基甲酸芐酯與NaOH置于THF，氬氣保護(hù)下室溫?cái)嚢杳撡|(zhì)子0.5 h，隨后加入n-Bu?NI和烯丙基溴繼續(xù)反應(yīng)1 h完成N-烯丙基化；反應(yīng)液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)Na?SO?干燥、減壓濃縮，硅膠柱層析純化得苯丙烯基目標(biāo)產(chǎn)物[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Yang, Bo; et al. Microwave-assisted expeditious synthesis of 5-fluoroalkyl-3-(aryl/alkyl)-oxazolidin-2-ones. Tetrahedron (2013), 69(15), 3331-3337.

[2] Cadila Healthcare Limited. Process for the preparation of crystalline linezolid Assignee: Cadila Healthcare Limited. World Intellectual Property Organization.