簡介

二氟溴乙酸鈉為白色結(jié)晶性粉末，具有良好的熱穩(wěn)定性，熔點(diǎn)約為270℃，易溶于水和極性有機(jī)溶劑如二甲基亞砜（DMSO）和二甲基甲酰胺（DMF），微溶于乙醇和丙酮。其化學(xué)性質(zhì)活潑，可作為氟化試劑，用于有機(jī)合成中的氟化反應(yīng)，能夠高效地將氟原子引入有機(jī)分子中。

二氟溴乙酸鈉的性狀

合成

方法一：在500L反應(yīng)器中加入甲醇（116kg）和氫氧化鈉（9.3kg，1.0當(dāng)量）。將溶液冷卻至0±5℃。緩慢加入溴代氟乙酸乙酯（49kg，1.0當(dāng)量），使反應(yīng)溫度保持在10℃以下。使反應(yīng)升溫至25±5°C。攪拌3小時。在真空下濃縮混合物得到標(biāo)題化合物二氟溴乙酸鈉[1]。

方法二：將氫氧化鈉（8g,200mmol）和MeOH（180ml）加入500mL裝有攪拌棒的烘干圓底燒瓶中。將BrCF2CO2Et（41.0g）加入到0°C的溶液中。添加后，將混合物加熱至室溫。將混合物攪拌24小時。在真空下蒸發(fā)溶劑。在減壓下干燥殘留物得到標(biāo)題化合物二氟溴乙酸鈉[2]。

方法三：在反應(yīng)器中加入甲醇（100mL,0.5M）和氫氧化鈉（8g,200mmol，1.0當(dāng)量），冷卻至0±5℃。緩慢加入溴代氟乙酸乙酯（40.6g,200mmol，1.0當(dāng)量），保持反應(yīng)溫度低于10℃。使反應(yīng)升溫至25±5°C，攪拌3小時得到標(biāo)題化合物二氟溴乙酸鈉[3]。

氟化試劑

二氟溴乙酸鈉（BrCF?CO?Na）作為關(guān)鍵的氟化試劑，用于將氟原子引入目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)中。具體來說，它通過與反應(yīng)體系中的其他組分發(fā)生反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)氟原子的轉(zhuǎn)移，從而構(gòu)建或修飾目標(biāo)分子中的氟代官能團(tuán)。例如：Luan等將BrCF2CO2Na（78mg,0.40mmol）雙lyme溶液（10mL）滴入二氟溴乙酸鈉（181.32mg,1.0mmol）雙lyme（5mL）溶液中，在150°C下持續(xù)10分鐘。在150°C下攪拌反應(yīng)混合物5分鐘。冷卻至室溫并用冰水（30毫升）淬滅反應(yīng)。用己烷（4×50mL）提取有機(jī)物，用鹽水（200mL）洗滌組合有機(jī)層，用Na2SO4干燥。減壓除去溶劑，用硅膠柱層析純化殘?jiān)和?乙酸乙酯，100:1）。

參考文獻(xiàn)

[1] Meng, Depei; et al. A radical chlorodifluoromethylation protocol for late-stage. difluoromethylation and its application to an oncology candidate. Cell Reports Physical Science (2021), 2(4), 100394

[2] Zhou, Min; et al. O-Trifluoromethylation of Phenols: Access to Aryl Trifluoromethyl Ethers by O-Carboxydifluoromethylation and Decarboxylative Fluorination. Organic Letters (2016), 18(15), 3754-3757.

[3] Luan, Shinan; et al. Electrochemical Difluoromethylation of Electron-rich Olefins. Organic Letters (2023), 25(10), 1678-1682.