4-(砒啶-2-基)甲酰氨苯基硼酸是一種有機(jī)硼試劑，在有機(jī)合成中廣泛應(yīng)用。它可用于催化化學(xué)反應(yīng)，如Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)等。這種化合物也可用于制備其他有機(jī)硼試劑，用于合成含有硼官能團(tuán)的有機(jī)化合物。

制備方法

方法一：在50℃下,將4-羧基苯硼酸(116.0kg,1.0mol,當(dāng)量)與甲苯(696kg,6.0相對體積)和N,N-二甲基甲酰胺(2.0kg,0.04mol,當(dāng)量)混合。向漿液中緩慢加載入亞硫酰氯(249.5kg,3.0mol,當(dāng)量)。將反應(yīng)加熱至60℃并攪拌8小時(shí),然后冷卻。然后將混合物在真空下濃縮以去除348L(3.0相對體積)的溶劑,并且然后添加甲苯(348L,3.0相對體積)。將此再重復(fù)三次以去除多余的亞硫酰氯。然后將混合物在真空下濃縮以去除348L(3.0相對體積)的溶劑,并且然后添加吡啶(348L,3.0相對體積)。將此重復(fù)一次以去除甲苯。將吡啶(580L,5.0相對體積)添加至漿液并將混合物冷卻至-5℃。當(dāng)維持溫度低于20℃時(shí),盡可能快地添加2-氨基吡啶(131.6kg,2.0mol,當(dāng)量)在吡啶(232.0L,2.0相對體積)中的溶液。將反應(yīng)緩慢加熱至65℃至70℃并攪拌8小時(shí)。然后在真空下將混合物濃縮以去除812L(7.0相對體積)的溶劑。將反應(yīng)混合物調(diào)節(jié)到65℃至70℃的溫度,添加水(116L,1.0相對體積),并且在65℃至70℃的溫度下將混合物攪拌12小時(shí)。在65℃至70℃的溫度下加載甲苯(232L,2.0相對體積),并且然后加載水(928L,8.0相對體積)。然后將混合物冷卻至20℃并過濾。將濾餅用水(464L,4.0相對體積)洗滌四次,并在50℃下干燥以獲得白色結(jié)晶固體4-(砒啶-2-基)甲酰氨苯基硼酸(化合物(V),141.8kg,理論值的83.8%)[1]。

方法二：向N-(吡啶-2-基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酰胺 (2g，6.2mmol)在THF：H2O(24mL：6mL)的混合溶劑中的溶液中加入NaIO4(3.27g，18.6mmol)，并在室溫下攪拌30分鐘。加入2N HCl水溶液(1.65mL)。將其在室溫下攪拌3小時(shí)。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌。分離并用無水Na2SO4干燥，過濾并濃縮。通過使用MeOH/DCM＝1∶10的柱色譜法純化得到產(chǎn)物4-(砒啶-2-基)甲酰氨苯基硼酸II-1(1.4g， 93％)。LC-MS m/z＝243 .1[M+1]⁺[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]安塞塔制藥公司.制備4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔?；?-吡咯烷-2-基]咪唑并[1,5-a]-吡嗪-1-基}N-(吡啶-2-基)-苯甲酰胺的方法:CN201980055726.6[P]. 2021.04.09.

[2]南京亙泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司. 氨基降茨烷衍生物及其制備方法與應(yīng)用:CN201811153123.3[P]. 2020-04-07.